吞饮体腔内物质根据分子量大小的分选机制及其在抗原递呈中的作用

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本文对吞饮体腔内物质根据分子量大小的分选机制及其在抗原递呈中的作用进行了研究。与膜相关蛋白不同,内吞体腔内的可溶性物质的运输机制至今仍不清楚。内吞的外源性抗原是如何被加工和转运的至今尚无定论。我们通过活细胞成像追踪单个小胶质细胞的吞饮体以及对使用磁性纳米颗粒分离得到的吞饮体进行生化分析,发现吞饮体腔内的小分子量物质会被选择性地从吞饮体运送到溶酶体,而大分子量物质则滞留在吞饮体中。这种根据分子量大小的分选过程是由吞饮体和溶酶体之间的瞬时融合介导的。干扰瞬时融合的融合阶段或分离阶段都能够影响这种根据分子量大小的分选机制。此外我们还发现内吞的蛋白质作为天然的抗原首先在吞饮体中水解,随后水解产生的肽段会被选择性运输到含有Ⅱ型主要组织相容性复合体(MHC classⅡ)分子的溶酶体中,而未经水解的蛋白则滞留在吞饮体中,体现了根据分子量大小的分选机制在天然抗原转运中的作用。更有意思的是我们发现这种根据内容物分子量大小分选的机制在细胞加工和递呈外源抗原的过程中起着重要的作用。这种分选机制能够特异性地让抗原肽进入含有MHC classⅡ分子的溶酶体,从而消除未完全降解的蛋白质的竞争性抑制作用。根据这些实验结果,我们提出了一种内吞体腔内可溶性物质分选的机制,提供了一个细胞内瞬时融合的生理意义,而且为细胞对外源抗原的加工和运输提出了一个更优化的模型。
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