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卵巢恶性肿瘤是目前国内外常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁妇女生命和健康。尽管30年来,治疗方面有了新的进展,如新药物和化疗方案的发现,手术的改进等,但死亡率仍高居妇科肿瘤首位,5年生存率一直徘徊于30%左右。迄今为止,没有一个有效的血清标志物用于监测化疗疗效,因此,进一步寻找有效地监测化疗疗效的血清标记物对卵巢恶性肿瘤的化疗效果以及预后尤为重要。本实验室前期通过SELDI-TOF-MS技术在卵巢恶性肿瘤患者血清中捕获一M/Z为4286差异肽段,经质谱鉴定与人ApoaⅡ理论序列中52～77氨基酸残基相符,该肽段在卵巢恶性肿瘤患者血清下调表达,化疗后升高,但是在复发患者血清中ApoaⅡ值再度降低,因此认为ApoaⅡ可能与卵巢恶性肿瘤化疗相关。本课题首先探讨载脂蛋白AⅡ的表达与卵巢恶性肿瘤及其化疗的关系,然后通过体外实验动态观察载脂蛋白AⅡ随顺铂作用浓度及时间不同的变化情况,探讨其动态变化规律,从而获得载脂蛋白AⅡ与卵巢恶性肿瘤及其化疗相关性的直接证据。载脂蛋白AⅡ在卵巢恶性肿瘤患者血清中的表达及其临床价值目的:探讨ApoaⅡ在卵巢恶性肿瘤患者血清中的表达及其临床意义。材料及方法:采用免疫透射比浊法检测58例卵巢恶性肿瘤、31例卵巢良性肿瘤及31例正常体检女性血清ApoaⅡ的含量,分析其与化疗的关系。结果:(1)卵巢恶性肿瘤患者恶性治疗前组血清ApoaⅡ含量(170.00±50.445mg/L)低于良性组的(195.52±45.062mg/L)及正常组的(211.39±36.349mg/L),差异有统计学意义(P＜0.05);(2)恶性化疗后组血清ApoaⅡ含量(198.53±32.251mg/L)较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)复发组(174.44±43.128 mg/L)明显低于正常组、良性组及恶性治疗后组,且与正常组的差异有统计学意义(P＜0.05),但血清ApoaⅡ含量与组织学类型,病理分级等临床病理特征及预后无关(P＞0.05)。结论:血清ApoaⅡ含量与卵巢恶性肿瘤化疗有关,可作为监测卵巢恶性肿瘤化疗疗效以及判断复发的血清标记物。载脂蛋白AⅡ在卵巢恶性肿瘤组织中mRNA表达及其临床价值目的:探讨ApoaⅡ基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。材料及方法:采用RT-PCR技术检测39例卵巢恶性肿瘤、16例卵巢良性肿瘤及18例正常卵巢组织ApoaⅡ基因的表达情况,分析其与化疗的关系。结果:(1)部分卵巢恶性肿瘤表达ApoaⅡ基因,正常卵巢及良性肿瘤不表达ApoaⅡ基因(P＜0.05);(2)ApoaⅡ基因与患者年龄有关(P＜0.05),但ApoaⅡ基因与组织学类型,病理分级等临床病理特征及化疗、预后无关(P＜0.05)。结论:ApoaⅡ表达异常可能不是卵巢肿瘤细胞基因的改变,而是化疗引起机体代谢变化的结果,或是新辅助化疗不足以引起卵巢肿瘤细胞分子水平的改变。载脂蛋白AⅡ在卵巢恶性肿瘤组织中蛋白表达及其临床价值目的:探讨ApoaⅡ蛋白在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。材料及方法:采用免疫组织化学技术检测53例卵巢恶性肿瘤、18例卵巢良性肿瘤及13例正常卵巢组织ApoaⅡ蛋白的表达情况,分析其与化疗的关系。结果:部分卵巢恶性肿瘤表达ApoaⅡ蛋白,正常卵巢及良性肿瘤不表达ApoaⅡ蛋白(P＜0.05),但ApoaⅡ蛋白与组织学类型,病理分级等临床病理特征及化疗、预后无关(P＞0.05)。结论:ApoaⅡ表达异常可能不是卵巢肿瘤细胞蛋白的改变,而是化疗引起机体代谢变化的结果,或是新辅助化疗不足以引起卵巢肿瘤细胞分子水平的改变。卵巢癌细胞系中的载脂蛋白AⅡ表达与顺铂治疗关系的体外研究目的:探讨ApoaⅡ与卵巢恶性肿瘤及其化疗的关系,进一步阐明其相关机制材料及方法:采用RT-PCR和免疫细胞化学方法动态监测顺铂体外刺激卵巢癌细胞后ApoaⅡmRNA及蛋白表达情况及可能的机制。结果:顺铂体外刺激卵巢癌敏感细胞后ApoaⅡ蛋白随顺铂作用强度及时间的增强其表达量增加,但是ApoaⅡmRNA未见表达。卵巢癌耐药细胞也不表达ApoaⅡ基因。结论:从体外实验的角度获得了ApoaⅡ与卵巢上皮性癌化疗相关性的直接证据,从而印证前期实验结果。