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目的肝动脉栓塞术(TACE)后部分肿瘤未完全坏死,肿瘤微环境下可导致大量癌细胞残留及复发。近年来细胞程序性死亡受体PD-1被认为是使肿瘤能够免疫逃脱尤为重要的路径之一。超声造影(CEUS)精准地评价肿瘤组织内血流灌注情况,已成为评估原发性肝癌介入治疗前后疗效的一线成像方法。本课题通过CEUS结合外周血PD-1,探讨原发性肝癌TACE治疗前后二者变化水平与疗效的关系,联合二者对原发性肝癌患者有无更好预后作用。方法(1)选择2018年10月至2019年10在我院肝胆外科住院患者30例,全部患者临床资料完整,具有乙肝病史,入选标准:①单发原发性肝癌(肿瘤直径>5cm);②患者拒绝手术或不适宜手术,均接受TACE治疗;③Child-Pugh分级均为A级;④术前均有病理,证实为肝细胞肝癌;⑤无严重心肺脑肾功能不全;⑥无严重凝血功能障碍;⑦预计生存期大于3个月;⑧无TACE治疗相关药物过敏史;⑨既往未经过抗肿瘤相关免疫治疗病史。(2)肝癌TACE术:介入科医生采用Seldinger技术行TACE。参照实体瘤治疗疗效评估(RESCIST)判断TACE术后疗效。(3)采用GE Logiq-E9超声诊断仪,探头为C1-5。超声造影剂选用声诺维,持续动态观察病灶血流灌注情况,观察病灶内部回声强弱及与周边组织对比,记录增强模式、开始增强的时间、增强强度。TACE治疗前和治疗后3个月均行超声造影检查。(4)PD-1检测:采用流式细胞术,观察CD8+T、CD4+T细胞表面PD-1的表达情况。TACE术前和术后3月统一由同一护士采外周血5-10ml送检验室进行检测。结果(一)肝癌TACE治疗前、治疗后3月临床基本资料比较:TACE治疗前,有3例出现转移(转移至肺2例,胃1例),27例局限于肝内单发病灶。有17例为高-中分化肝癌,13例为低分化肝癌。TACE治疗后,AFP水平均明显下降(P<0.05),肿瘤直径未见明显缩小(P>0.05)(二)肝癌TACE治疗前、治疗后3月超声造影表现:30例患者TACE治疗前,超声造影显示13例低分化肝癌表现为快进快出,17例高-中分化肝癌主要表现为快进慢出。TACE治疗后3个月,复查超声造影显示上述病灶增强范围较治疗前均有不等缩小,低分化肝癌主要表现为周边不规则或小团块增强,高中分化肝癌主要表现为12例周边不规则增强,1例内部不规则增强,4例周边小团块增强。经TACE治疗后,增强时间较前增加,增强强度较前下降。(三)肝癌TACE治疗前、治疗后3月PD-1表达水平比较:TACE治疗前、治疗后3月,CD8+T细胞上、CD4+T细胞上PD-1表达均不同程度下降(P>0.05)(四)肝癌TACE治疗疗效评价、PD-1表达水平与疗效的关系:TACE治疗后3月,有4例患者表现为部分缓解,10例患者处于疾病稳定状态,16例患者肿瘤进展,缓解率约46.7%。TACE治疗后3月,16例肿瘤进展患者CD8+T细胞上PD-1表达水平明显增高(P<0.05)(五)病理分化程度与PD-1表达水平的关系:17例高-中分化肝癌患者在经TACE治疗前后,CD8+T细胞上PD-1表达水平显著下降(P<0.05),不论TACE治疗前、后,低分化肝癌患者CD8+T细胞上PD-1表达水平较高-中分化肝癌显著增加(P<0.05)。(六)肝癌TACE治疗前后PD-1与超声造影相关性:相关性分析显示,CD8+T细胞上PD-1与超声造影增强时间呈负相关,与增强强度呈无明显相关。CD4+T细胞上PD-1与超声造影增强时间、增强强度呈无明显相关。结论第一,肝动脉栓塞术于肿瘤直径大于5cm的原发性肝癌有一定的效果,但不能完全控制肿瘤进展,需要结合其他治疗手段以制定最佳治疗策略。第二,超声造影针对性的观察治疗后病灶内部及周边血供状况,能客观评价肝癌TACE治疗后病灶内有无残留。第三,肝癌患者外周血PD-1表达升高,且与肿瘤组织分化程度、治疗效果相关,低分化肿瘤患者外周血PD-1表达较高,对患者病情严重程度分析具有重要的临床意义。第四,超声造影结合PD-1表达有助于早期、全面地判断患者的病况和预后。