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成体创伤愈合一般都会产生瘢痕,而胎儿皮肤创伤后愈合速度快,不产生瘢痕或少瘢痕,这一现象提示胎儿皮肤创伤愈合的机制与成体不尽相同。大量研究表明,多种细胞因子、炎症介质等都参与了成体创伤后的瘢痕形成,胎儿皮肤无瘢痕愈合可能与结缔组织基质沉积的变化,生长因子表达类型的不同以及伤口细胞迁移等方面有关。近年研究发现,周围神经及神经肽在成体创伤愈合中起重要作用,与伤口愈合速度、表皮再生和瘢痕形成密切相关。但神经调控在胎儿皮肤无瘢痕愈合中具有怎样的作用和地位?周围神经及神经肽在胎儿皮肤无瘢痕愈合中的作用是否和成体一致?目前尚不清楚。 因此,本实验从周围神经和神经肽入手,探讨胎兔皮肤无瘢痕愈合的机制。实验分为两部份:第一部份采用胎龄22天胎兔背部皮肤全层切割伤模型,观察胎兔背部皮肤伤口愈合状况及神经纤维在无瘢痕愈合中的变化特点,同时观察主要来源于周围神经的神经肽P物质(substance P,SP)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的变化特点;第二部份观察外源性SP对胎儿皮肤创面愈合的影响及其可能机制。本实验主要探讨周围神经和神经肽在无瘢痕愈合中的作用和地位,从神经调控的角度认识无瘢痕愈合的机制。从而为改善周围神经功能及调控神经肽的分泌,促进创伤少瘢痕甚至无瘢痕愈合提供实验依据。 结果: 1.胎兔皮肤愈合快,在伤后3~5天所有创伤均已完全无瘢痕愈合。成兔伤后第7天瘢痕愈合。 2.胎龄22天胎兔背部皮肤已有神经纤维支配。 3.胎兔皮肤伤后1~2天PGP9.5阳性神经纤维明显减少,第1天最明显,为正常胎兔的75.5%,以后逐渐增生至正常。成兔皮肤伤后1~2天,神经纤维明显减少,为正常成兔的33%,3~5天神经纤维增生,于第7天增生达峰值,为正常成兔皮肤的186%,第14天降至正常。 4.胎兔皮肤伤后神经肽SP/CGRP阳性表达降低,以第2天时最明显,分别为正常胎兔皮肤的75%、80%,然后恢复正常。而成兔皮肤伤后SP、CGRP表达第1天明显降低,分别为正常成兔的60%、77%,以后逐渐增加,第7天达高峰,为正常成兔第三军医大学硕士学位论文的168%、131%,其后出现下降,到第14天与正常成兔基本相似。 5.外源性SP应用后,致伤胎兔皮肤出现急性炎症反应,成纤维细胞大量增生,胶原合成,神经纤维增生明显,瘫痕形成。 结论: 1、胎兔皮肤无瘫痕愈合中神经纤维具有“增生自限性”;成兔皮肤瘫痕愈合中神经纤维增生明显。 2、胎兔皮肤无瘫痕愈合中神经肤SP/CGRP先降低,后恢复至正常;成兔皮肤瘫痕愈合中神经肤SP/CGRP先降低,后明显增高。 3、外源性SP可导致胎兔皮肤痕痕愈合,其机制可能与其引起急性神经源性炎症反应和神经纤维的增生有关。 4、周围神经和神经肤在胎兔皮肤无癖痕愈合中起重要作用,神经纤维的“增生自限性”和神经肤的低表达是胎兔皮肤无瘫痕愈合机制之一。