先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患儿DUOX1基因突变研究

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目的对山东地区先天性甲状腺功能减退(CH)伴甲状腺肿大的患儿双氧化酶1(DUOX1)基因突变进行筛查研究,为产前及基因诊断提供理论基础。方法研究对象共43例,均来自2008年至2013年山东各地的新生儿筛查中心,男28例,女15例,年龄(5.3±3.2)岁。入选标准:(1)进行新生儿筛查时血TSH≥20m IU/L者,再抽取静脉血清测定TSH,FT3,FT4,确诊为CH的患儿行甲状腺B超扫描,确定为甲状腺位置正常且肿大的患儿。(2)患儿母亲无甲状腺疾病史,且未服用抗甲状腺药物及碘剂。(3)研究对象来自43个无血缘关系的家庭。(4)已排除患有其他先天性疾病。提取研究对象外周血基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增DUOX1基因外显子,PCR片段经纯化后测序检测DUOX1基因外显子基因突变或单核苷酸多态性(SNP)。结果在43例患者中发现8个SNP位点及1个同义突变位点,分别为rs201018426:(c.698-37G>T),rs72724253:(c.926-15C>T),rs2271435:(c.1389+9G>T),rs1706765:(c.1389+258T>G),rs779532602:(c.1565+20C>T),第21外显子同义突变(rs199569484:c.2622T>C,p.D874=),rs938129:(c.2548+54A>G),rs1706813:(c.4533+105C>G),rs142322972:(c.4533+90G>A)。结论山东地区DUOX1基因突变发生率较低,该基因突变可能不是山东地区CH伴甲状腺肿大患儿发病的主要原因。
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