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目的血管性痴呆(VD)是痴呆发病的第二位原因,痰浊、瘀血是引起VD发病的重要病理因素,由于脑窍生理功能及结构的特殊性,需要在涤痰化瘀的同时运用通脑窍的方法,即涤痰化瘀开窍的治法。本文回顾和总结了古代医家对VD疾病、病因病机、治法、方药的认识,对现代中医药治疗VD的进展进行了概述。从涤痰化瘀开窍的治法探讨VD发病的机理和治疗原则,本课题以SD大鼠动脉粥样硬化复合脑缺血模型作为VD动物模型,观察涤痰化瘀开窍法对大鼠行为学、血脂和炎性因子、海马区微血管密度(MVD)、脑组织病理形态和PKA-CREB信号通路的影响,探讨涤痰化瘀开窍法对该模型的干预作用及其机理,旨在为涤痰化瘀开窍法防治VD提供理论基础和实验依据。方法:1.理论探讨:整理与中医涤痰化瘀开窍法有关的相关文献,分析涤痰化瘀开窍法的概念和内涵,及其防治VD的理论和中医临床基础。2.实验研究:以SD大鼠动脉粥样硬化复合脑缺血模型作为VD动物模型,以PKA-CREB信号通路为研究靶点,研究涤痰化瘀开窍法对VD的作用机制。Morris水迷宫实验观察对大鼠行为学的影响,检测其学习、记忆能力。海马HE染色、免疫组织化学染色法观测大鼠海马区MVD及大鼠海马区病理变化。ELISA法测定大鼠海马区炎性因子、血管内皮生长因子及PKA-CREB通路上、下游相关物质的表达。用Western Blot法检测大鼠海马组织PKA-CREB途径主要蛋白表达量。结果1.MORRIS水迷宫定向航行实验:灌胃4周后模型组与空白组大鼠比较,模型组大鼠发现平台时间明显延长(P<0.01),游泳总路程明显增加(P<0.01);与模型组比较,各组大鼠发现平台时间均有缩短(P<0.05,P<0.01),游泳总路程均减少(P<0.05,P<0.01);与涤痰汤原方组比较,活血组发现平台时间延长(P>0.05),游泳总路程明显增加(P<0.01)。涤痰汤加味组与原方组比较,发现平台时间较短(P>0.05),游泳总路程缩短(P<0.05)。空间探索实验:表现出与定向航行实验相似的趋势。2.对血脂及炎性因子的影响模型组大鼠血脂与空白组比较,TC、TG、LDL明显增高(P<0.01),HDL明显降低(P<0.01)。各用药组给药4周后,大鼠TC、TG、LDL均有不同程度降低,HDL有不同程度升高,其中以涤痰汤加味组最为明显。炎性因子方面,模型组大鼠海马组织炎性因子表达较空白组明显升高(P<0.01),经用药后,各用药组大鼠海马组织中炎性因子均有一定程度降低,其中以涤痰汤加味组最为明显。3.对微血管密度及海马组织病理形态学的影响造模后用药4周进行相关检测,模型组大鼠海马组织中Ang-1,VEGF含量较空白组明显降低(p<0.01);各用药组与模型组比较,大鼠海马组织内Ang-1、VEGF含量均明显增高(p<0.01),其中涤痰汤加味组增高最多;免疫组化显示:模型组大鼠海马区微血管数明显少于空白组(P<0.01),用药后各用药组海马区血管密度均有不同程度的增高,其中以涤痰汤加味组最为明显,其次为涤痰汤原方组。HE染色显示:空白组大鼠CA1区可见大量椎体细胞,排列紧密、整齐,模型组大鼠CA1区椎体细胞大量丢失,残存细胞肿胀,细胞间质稀疏,坏死细胞数量增多,各用药组与模型组比较,椎体细胞丢失程度较轻,细胞变性坏死较少,其中以涤痰汤加味组最为明显。4.对VD模型大鼠PKA-CREB信号通路的影响模型组大鼠海马组织中,c AMP、PKA、CREB、NGF、BDNF表达水平较空白组明显降低(p<0.01);与模型组比较,各用药组经药物治疗后,上述指标均有不同程度的升高(p<0.01,p<0.05)。涤痰汤加味组升高明显,涤痰汤原方组次之,活血组升高幅度较小。结论:1.痰浊和瘀血是导致VD发病的基本因素,涤痰化瘀开窍法是有效防治VD的重要治法。2.涤痰化瘀开窍法能够改善VD大鼠的认知功能和自主活动能力。3.涤痰化瘀开窍法治疗VD可能与降低大鼠血脂、炎性因子、促进血管新生,增加PKA-CREB信号通路相关物质表达,发挥抗缺血损伤和脑细胞凋亡有关。