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研究背景:中国是一个肝病大国,原发性肝细胞性肝癌(HCC)仍是威胁国人健康的一大疾病,死亡率居我国恶性肿瘤第三位,占全球原发性肝癌病例一半以上。长久以来,甲胎蛋白(AFP)作为全球使用最广泛的诊断HCC的肿瘤标记物,然而并非所有的HCC病人的血清AFP表达阳性,尤其是早期HCC病人。近年来,国内外许多研究表明了血清异常凝血酶原(PIVKA-II)在HCC中具有良好的诊断价值;并且可用于预测HCC的微血管侵犯(MVI)及肝癌的预后情况。然而,目前中国对于PIVKA-Ⅱ的临床诊断及应用价值尚未达成共识。实验目的:探究血清PIVKA-Ⅱ在中国HCC病人的诊断价值以及在微血管侵犯的预测价值。实验方法:本研究基于厦门大学附属第一医院肝胆胰血管外科101例HCC手术病人和61例非HCC病人作为对照组,采用病例对照研究的方法比较血清PIVKA-Ⅱ和AFP在原发性肝癌的诊断效能,以及观察二者联合诊断价值的提高。血清AFP是通过化学发光酶免疫分析方法检测,血清PIVKA-Ⅱ是通过化学发光微粒免疫测定。收集并比较HCC病人术前的各项血清学指标在血管侵犯的预测价值,重点研究PIVKA-Ⅱ在肝癌微血管侵犯(MVI)的预测价值。实验结果:(1)血清PIVKA-Ⅱ(cutoff值40mAU/mL)诊断HCC的敏感性和特异性分别为86.14%和78.95%;血清AFP(cutoff值20 ng/mL)诊断HCC的敏感性和特异性分别为68.32%和89.47%;二者联合诊断的敏感性和特异性为94.06%和 76.32%;(2)血清PIVKA-Ⅱ(cutoff值40mAU/mL)诊断极早期和早期HCC的敏感性和特异性分别为66.67%和78.95%;血清AFP(cutoff值20 ng/mL)诊断极早期和早期HCC的敏感性和特异性分别为58.58%和89.47%;二者联合诊断的敏感性和特异性分别为87.88%和76.32%;(3)血清 PIVKA-Ⅱ 检测 HCC 的 ROC 曲线下面积为 0.886(95%CI:0.820-0.952),高于血清AFP的曲线下面积为0.844(95%CI:0.769-0.920),二者联合的 ROC 曲线下面积为 0.924(95%CI:0.863-0.986);(4)由ROC曲线测得,血清PIVKA-Ⅱ检测原发性肝癌的最佳cutoff值为:48.50mAU/mL,相应的敏感性为85.1%,特异性为86.8%;血清AFP检测HCC的最佳cutoff值为8.20ng/mL,相应的敏感性和特异性分别为77.2%和89.5%。(5)血清PIVKA-Ⅱ≥150mAu/m可作为一个HCC微血管侵犯(MVI)的独立的预测因素(OR=5.131,95%CI:1.067-24.663,P=0.041)。实验结论:(1)血清PIVKA-Ⅱ在原发性肝癌的诊断效能优于AFP,可作为早期筛查HCC的肿瘤标记物;(2)血清PIVKA-Ⅱ联合AFP可提高HCC的诊断效能;(3)血清PIVKA-Ⅱ可作为预测原发性肝癌MVI的肿瘤标记物。