铑、钌催化芳基硼酸与不饱和羰基化合物共轭加成反应及其在药物合成中的应用研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ct_1984tao1
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本博士论文研究了铑、钌催化的芳基硼酸与不饱和羰基化合物共轭加成反应。发展了一个Rh(I)/Sunphos催化体系,并将其应用于药物托特罗定(Toterodine)的不对称合成;研究了两种不同类型的钌催化的芳基硼酸的共轭加成反应。主要内容包括:1.研究了本实验室合成的手性双膦配体Sunphos在铑催化芳基硼酸与环己烯酮共轭加成反应中的活性,研究过程中发现溶剂对反应的结果影响较大,通过对反应条件的优化,以较高的收率和ee值实现了Rh(I)/Sunphos催化的芳基硼酸与环己烯酮共轭不对称共轭加成反应,并将该催化体系应用到托特罗定的不对称合成中。2.发展了一个简洁、高效的[RuCl2(p-cymene)]2催化芳基硼酸和乙烯基酮共轭加成反应催化体系,反应体系中不需要任何额外的添加剂,成功抑制了β-H消除以及硼酸水解副反应。使用1当量的硼酸就能以近乎定量的收率得到目标产物。各种取代的苯硼酸以及烯基硼酸都能很好的反应。3.首次研究了钌催化芳基硼酸和丙烯酸酯类化合物的共轭加成反应。通过对反应条件的优化,发现反应体系的酸碱性以及添加剂对反应结果有着显著的影响。酸性越强硼酸水解越快,碱性越强β-H消除副反应和硼酸水解也越容易。通过实验研究我们发现苯酚是一类很好的添加剂,在抑制β-H消除副反应的同时也阻止了硼酸的水解。
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