子痫前期的发展常与胎盘免疫和炎症失调以及内质网应激有关。然而,其中内质网应激和炎症失调的具体调控机制尚未阐明。研究表明,硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)可结合并激活NLR家族PYRIN域包含体3(NLRP3)在免疫调节中起着关键的作用。最近的实验证据表明,在子痫前期患者的胎盘中存在NLRP3炎性体的增加,并伴有白细胞介素1β(IL-1β)的激活。目前的研究的目的是探讨在子痫前期中内质网应激是否通过硫氧还原蛋白结合蛋白激活NLRP3炎性体在发病过程中发挥作用。基于以往研究,我们假设内质网应激诱导TXNIP的产生,这将激活NLRP3炎症体并进一步激活产生IL-1β,导致炎症失调并引起子痫前期。为了印证我们的假设,我们以人绒毛膜滋养层细胞(HTR8/SVneo)为基础,进行6小时缺氧再复氧6h(H/R)来建立子痫前期模型。这些模型中细胞可检测出可预示内质网应激激活的相关酶酶活性增强以及NLRP3和白细胞介素1β蛋白水平增高。同时在转染硫氧还原蛋白结合蛋白siRNA的细胞株中表现出活化NLRP3炎性体的减少;以内质网应激抑制剂-4苯基丁酸处理的细胞株中检测到了类似的结果。此外,在以缺、富氧建立子痫前期模型的外植体培养中,加入硫氧还原蛋白结合蛋白慢病毒或者内质网应激诱导剂-衣霉素的培养,并进行相关检测来验证我们的假说。这些结果表明,可能在子痫前期的发病过程中,内质网应激通过TXNIP活化NLRP3炎性体并进一步引起炎性失调。这种新的机制可能进一步解释在母胎界面观察到的炎症失调和胎盘功能障碍。