【摘 要】
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众所周知,在哺乳动物的婴幼儿时期,母亲对子代的照料对其健康成长至关重要。在成长发育的关键期,母爱缺失或不足会导致不可逆的心理及精神健康障碍。很多动物研究已经表明,在婴幼儿时期与母亲的分离可引起子代的应激反应,影响他们的中枢神经系统的发育及成年后的精神健康。近年来大量科学研究着重于母婴分离(Maternal Separation,MS)这种应激模型对中枢神经系统中神经元发育、分化及功能的影响,但是其
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众所周知,在哺乳动物的婴幼儿时期,母亲对子代的照料对其健康成长至关重要。在成长发育的关键期,母爱缺失或不足会导致不可逆的心理及精神健康障碍。很多动物研究已经表明,在婴幼儿时期与母亲的分离可引起子代的应激反应,影响他们的中枢神经系统的发育及成年后的精神健康。近年来大量科学研究着重于母婴分离(Maternal Separation,MS)这种应激模型对中枢神经系统中神经元发育、分化及功能的影响,但是其对各种胶质细胞的影响知之甚少。少突胶质细胞(Oligodendrocyte,OLG)作为中枢神经系统胶质细胞中的重要一员,其生理作用不仅局限于包绕神经元轴突形成髓鞘从而确保高效的神经信号传导,它们对神经元轴突的能量供给是神经轴突生存及实现正常生理功能的重要保障。本课题中,我们以SD大鼠的幼鼠作为研究对象,探讨两种程度的母婴分离(每日3小时分离(MS3h)和每日6小时分离(MS6h),从出生后第3天持续到第21天)对其成年后焦虑样行为的影响,并着重研究母婴分离对杏仁核中少突胶质细胞的数量、增殖及分化的影响。在此基础上,我们不仅考察了母婴分离对糖皮质激素(glucocorticoid)水平的影响;还通过对体外培养原代少突胶质细胞前体细胞进行皮质酮处理,考察了皮质酮水平变化对包括SOX10和Olig1在内的11种调控少突胶质细胞的增殖及分化的基因m RNA表达的影响。实验结果表明MS3h并没有引起大鼠成年后杏仁核OLG数量的变化,而MS6h组的子鼠出生后60天(P60)杏仁核外侧区(Lateral nucleus,LA)和基底区(Basal nucleus,BA)中OLG数量减少。不仅如此,我们同时发现在母婴分离期间MS6h组的皮质酮水平显著高于对照组。对成年大鼠进行旷场行为学表明,MS6h组的大鼠存在明显的焦虑样行为。我们进一步探讨MS6h大鼠杏仁核中OLG减少的原因,通过免疫组织化学实验发现在P21和P60的大鼠杏仁核中,MS6h导致了NG2+(少突胶质细胞前体细胞OPC的标记蛋白)和Brd U+共标的细胞数减少,表明MS6h降低了OPC增殖能力,这可能是导致P60杏仁核中OLG数量减少的原因。体外培养细胞的实验结果表明参与调控OPC增殖、细胞分化以及促进髓鞘相关蛋白表达的转录因子SOX10的m RNA水平显著低于对照组。这些结果提示高强度母婴分离引起应激反应,通过升高皮质酮浓度影响OPC的增殖及分化能力,从而引起OLG数量减少,这可能是MS6h大鼠焦虑样行为增加的潜在原因之一。
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