清热化瘀法促进小儿消化性溃疡愈合的机制探讨

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目的:探讨清热化瘀法促进小儿消化性溃疡愈合的机制。  方法:将72只SD大鼠随机分为乙酸致胃溃疡模型组和假手术组,造模组又随机分为乙酸模型组、康复新液组、雷尼替丁组、奥美拉唑组、达喜(铝碳酸镁)组。共分为6组,每组12只。观察康复新液对乙酸致胃溃疡模型的影响。给药14天后测定溃疡指数、抑制率和病理变化以评价康复新液的药效。从胃组织bFGF、EGF、TNF-β的水平观察胃黏膜修复情况,胃组织VEGF、NO、PGE2的水平和胃黏膜GLn的含量观察胃黏膜修复的环境和营养,探究清热化瘀法促进胃溃疡模型愈合的机制。通过胃组织Hyp、HAase、GH的水平观察成纤维细胞的优化,从此角度探讨清热化瘀法阻止慢性胃溃疡病理瘢痕形成的可能机制。  结果:  1.模型组的溃疡指数与假手术组比较有非常显著差异(P<0.001);各给药组的溃疡指数与模型组比较,康复新液组有显著差异(P<0.05),雷尼替丁组、达喜组的溃疡指数均有下降的趋势。组织学损伤情况,模型组与假手术组比较有非常高显著差异(P<0.001);各给药组的溃疡情况与模型组比较,康复新液组有显著差异(P<0.05),其它各给药组均有下降的趋势;各给药组的炎细胞浸润情况与模型组比较,各给药组均有下降的趋势,同时与其它给药组比较,康复新液组下降的趋势大;各给药组的肉芽组织情况与模型组比较,康复新液组有显著差异(P<0.05),其他各给药组均有下降的趋势,同时当炎性细胞浸润程度越高肉芽组织增生越活跃;各给药组的纤维化情况与模型组一样;各给药组的粘膜修复程度情况与模型组比较,康复新液组有高显著差异(P<0.01),其他各给药组均有升高的趋势。  2.模型组的胃组织bFGF的水平与假手术组比较有非常高显著差异(P<0.001);各治疗组的胃组织bFGF的水平与模型组比较,达喜组有显著差异(P<0.05),康复新液组、雷尼替丁组、奥美拉唑组均有非常高显著差异(P<0.001),且康复新液组比其它治疗组升高大。模型组的胃组织EGF的水平与假手术组比较无统计学意义(P>0.05),有下降的趋势;各治疗组的胃组织EGF的水平与模型组比较,各治疗组均无统计学意义(P>0.05)。模型组的胃组织TNF-β的水平与假手术组比较,有降低趋势;各治疗组的胃组织TNF-β的水平与模型组比较,均升高,其中达喜组有显著差异(P<0.05),康复新液组、雷尼替丁组、奥美拉唑组均有高显著差异(P<0.01),且康复新液组比雷尼替丁组升高大。  3.模型组的胃组织VEGF的水平与假手术组比较无统计学意义(P>0.05),有下降的趋势;各治疗组的胃组织VEGF的水平与模型组比较,各治疗组均无统计学意义(P>0.05)。模型组的胃组织NO的水平与假手术组比较有非常高显著差异(P<0.001);各治疗组的胃组织NO的水平与模型组比较,奥美拉唑组和达喜组均下降,且均有非常高显著差异(P<0.001);康复新液组和雷尼替丁组均升高,且康复新液组有非常高显著差异(P<0.001)。模型组的胃组织PGE2的水平与假手术组比较有高显著差异(P<0.01);各治疗组的胃组织PGE2的水平与模型组比较,雷尼替丁组有高显著差异(P<0.01),奥美拉唑组有升高的趋势,康复新液组和达喜组均无统计学意义(P>0.05),且均有下降的趋势。模型组的胃黏膜的GLn含量与假手术组比较有高显著差异(P<0.01);各治疗组的胃黏膜GLn的含量与模型组比较,奥美拉唑组和达喜组均下降,且奥美拉唑组有显著差异(P<0.05);康复新液组和雷尼替丁组均升高,均有非常高显著差异(P<0.001),且康复新液组比雷尼替丁组升高明显。  4.模型组的胃组织GH的水平与假手术组比较有下降的趋势;各治疗组的胃组织GH的水平与模型组比较,奥美拉唑组和雷尼替丁组均有升高的趋势;康复新液组和达喜组均下降,且达喜组有高显著差异(P<0.01),康复新液组有非常高显著差异(P<0.001)。模型组的胃组织Hyp水平与假手术组比较有显著差异(P<0.05);各治疗组的胃组织Hyp水平与模型组比较,奥美拉唑组和雷尼替丁组均有升高的趋势;康复新液组和达喜组均下降,且康复新液组有高显著差异(P<0.01)。模型组的胃组织HAase的水平与假手术组比较有下降的趋势;各治疗组的胃组织HAase的水平与模型组比较,奥美拉唑组和雷尼替丁组均升高,且雷尼替丁组有高显著差异(P<0.01),康复新液组和达喜组均下降,且达喜组有高显著差异(P<0.01)。  结论:清热化瘀法(康复新液)对乙酸烧灼型慢性胃溃疡模型有保护和促进修复作用,其作用明显强于雷尼替丁、奥美拉唑、达喜,这种作用具有重复性。  乙酸烧灼型慢性胃溃疡模型是一典型的局部小范围损伤性溃疡,对全身各系统影响小。在研究工作中发现乙酸烧灼型慢性胃溃疡模型胃组织中EGF、VEGF、PGE2等的水平各组间变化不显著,其模型组的胃组织与假手术组比较无统计学意义。清热化瘀法(康复新液)促进胃溃疡愈合、预防复发的机制可能对胃组织EGF、VEGF、PGE2的水平作用不明显。  清热化瘀法(康复新液)可能通过促进局部的NO、GLn和bFGF、TNF-β的合成、表达,通过营造修复的良好环境和提供必需的营养,启动自身胃黏膜修复因子,促进胃溃疡愈合、预防复发。  清热化瘀法(康复新液)可能通过抑制局部的Hyp、HAase、GH的合成、表达,优化成纤维细胞功能,阻止慢性胃溃疡病理瘢痕的形成而减少复发。
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