RASSF2A基因在急性白血病中的初步研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:harryamarly
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目的:   急性白血病(Acute Leukemia,AL)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,其发病机理尚不十分清楚。现认为多种因素在多个层面、多个阶段的相互作用导致急性白血病的发生。随着研究的深入,发现多种癌基因和抑癌基因在急性白血病发病过程中扮演着重要角色。RAS相关结构域家族基因2A亚型(RASassociation domain family gene2 A subtype,RASSF2A)作为新发现的抑癌基因,参与细胞凋亡、细胞周期控制、微管稳定性等细胞内机制。目前研究发现该基因在实体肿瘤中表达沉默,但在急性白血病中的相关研究甚少。本实验通过收集临床标本探讨RASSF2A基因在急性白血病中的表达状况。   方法:   收集2012年3月至2012年12月在中国医科大学附属第一医院血液内科门诊及病房就诊的患者(包括急性白血病初治患者83例、急性白血病完全缓解患者40例及对照组30例),应用SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR技术检测AL患者和对照组中RASSF2A及Caspase3基因的表达状态、免疫组化(SP法)技术检测RASSF2A蛋白的表达情况、免疫荧光法检测RASSF2A的细胞定位,采用SPSS17.0软件分析RASSF2A基因在急性白血病中的表达状况以及与Caspase3基因、患者临床资料的关联性。   结果:   RASSF2A和Caspase3基因在初治急性白血病的表达量明显低于急性白血病完全缓解患者及对照组(P<0.05和P<0.01),且两者基因表达呈正相关(r=0.251,P<0.01);二者的表达与患者骨髓原始细胞数呈负相关(rR=-0.156,P<0.01;rc=-0.118,P<0.01),但与患者的年龄(PR=0.393;Pc=0.953)及外周血白细胞数(PR=0.775;Pc=0.873)无关联;二者在急性白血病临床亚型之间表达无差异(P>0.05)。通过免疫荧光发现RASSF2A蛋白在细胞核及细胞质中均表达。   结论:   RASSF2A和Caspase3基因的表达沉默可能参与了急性白血病的发生,并且其表达受骨髓原始细胞数的影响;经过化疗缓解后二者基因的表达重新上升,可以作为患者化疗疗效及预后的指标。在细胞核及细胞浆中均可检测到RASSF2A蛋白,揭示RASSF2A在细胞内不同的定位有可能是通过不同的通路来发挥其生理机制,并且Caspase3参与了其生理机制。
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