癌症严重威胁着人类的健康。目前临床上癌症的治疗方法主要有手术切除、放疗和化疗等,这些方法虽然在一定程度上能够抑制癌症的发展,但也存在不足,如手术切除不干净、化疗和放疗毒副作用大、术后复发概率大等。光动力治疗作为一种有应用前景的新型治疗手段,近年来受到研究人员的广泛关注。光动力疗法（PDT）是通过光敏剂在光激活情况下产生单线态氧杀死癌细胞的一种治疗方法。相比于传统的肿瘤治疗手段,其优势在于微创、低毒、选择性好,在肿瘤治疗中有良好的应用前景。但是,实体肿瘤的缺氧环境限制了PDT的治疗效果。为解决上述问题,我们设计制备了载有盐酸阿霉素（DOX）和二氢卟吩e6（Ce6）的双层无机纳米递送系统（H-PDA@Mn O₂@RGD-Ce6/DOX）,该系统利用靶向环肽（RGD）修饰二氧化锰（Mn O₂）包裹的聚多巴胺（PDA）空壳,并进一步共负载DOX和Ce6。在RGD的靶向作用下,该纳米粒子能够在肿瘤组织中富集。Mn O₂因肿瘤组织较低的p H值以及过量表达的过氧化物而发生降解,产生O₂和Mn²⁺、并同时伴随DOX和Ce6的释放。而释放出的O₂在近红外激光（波长660nm）照射下,由Ce6转化产生单线态氧,进而与释放出的DOX联合杀灭肿瘤细胞,实现高效的肿瘤治疗效果。此外,Mn O₂释放出的Mn²⁺还可直接用于T1实时磁共振成像（T1-MRI）。这种将光动力与传统化疗药物相结合并实现T1-MRI实时成像的纳米递送系统在肿瘤协同化治疗和智能诊疗方面有巨大潜力。本论文的研究内容主要分为以下两个部分。1、产氧纳米体系HPDA@Mn O₂@RGD-Ce6/DOX的合成以及体外联合治疗研究在本章中,我们利用stober法合成Si O₂纳米颗粒,多巴胺在其表面氧化聚合形成以Si O₂为核的PDA纳米球,用氢氟酸将Si O₂刻蚀去除后得到PDA空壳结构。进一步,利用超声方法还原高锰酸钾在PDA表面生成Mn O₂,并将SH-PEG-RGD修饰于PDA@Mn O₂表面制得H-PDA@Mn O₂@RGD。该纳米材料与DOX和Ce6共混后得到H-PDA@Mn O₂@RGD-Ce6/DOX。通过透射电镜（TEM）、紫外分光光度计（UV-Vis）、傅里叶红外光谱仪（FT-IR）等仪器对其形貌和组成进行了表征,并模拟肿瘤微环境测试了其降解速度以及降解过程中O₂的生成量。结果显示该纳米体系能够在模拟肿瘤微环境中响应性降解,并在模拟正常组织环境中保持自身结构不发生变化。降解过程中有大量O₂产生,表明该纳米体系可以在肿瘤部位产生O₂从而解决实体肿瘤的缺氧问题。进一步,利用单线态氧探针（SOSG）监测该纳米递送系统在激光照射下单线态氧的生成量,结果显示该光敏剂Ce6能够将纳米粒子降解产生的O₂转化为具有细胞毒性的单线态氧。体外细胞实验证实了该纳米体系具有较低的暗毒性并且实现了PDT效果的增强以及PDT与化疗药物的协同效果。2、产氧纳米体系H-PDA@Mn O₂@RGD-Ce6/DOX诊疗一体化研究在实现PDT效果的增强以及PDT与化疗药物协同治疗的基础上,本章通过动物实验初步探究了纳米递送系统用于肿瘤诊疗一体化的研究。利用小动物活体荧光成像仪追踪H-PDA@Mn O₂@RGD-Ce6/DOX纳米粒子由尾静脉注射后在小鼠体内的分布情况。结果显示该纳米粒子因为RGD的靶向作用而实现在肿瘤部位的富集。由于该纳米粒子在肿瘤部位富集并降解后会释放出顺磁性Mn²⁺,可实现肿瘤部位的核磁共振（MRI）成像。实验结果显示在纳米粒子经尾静脉注射后,小鼠肿瘤部位的亮度发生了显著变化,对比活体荧光成像的结果,证实了该纳米粒子在肿瘤部位实现了富集和降解,并证实该纳米递送体系可实现MRI成像。肿瘤治疗实验证实,该纳米递送系统能够有效抑制黑色素肿瘤的生长、并具有良好的生物安全性。