本文从以下两部分进行了阐述：　　第一部分 Notch1信号通路在放射性肺损伤模型中的表达　　目的：检测Notch1信号通路在放射性肺损伤模型中的表达情况。　　方法：13Gy X线单次全胸照射C57BL/6小鼠。在辐照前和辐照后1-6月，分别扫描小鼠肺部Mirco-CT图像，处死后剥离肺组织行HE染色和Masson染色，评价构建的放射性肺损伤模型。同时，免疫组化染色检测肺组织Notch1、Hes1表达情况。　　结果：经过13Gy单次大剂量胸部照射后，小鼠的体表照射区域毛发脱落，甚至变白。胸部Mirco-CT示小鼠肺组织出现片状肺炎、肺纤维化甚至肺实变。肺组织HE染色显示：照射后，肺泡间隔变宽，纤维细胞广泛增生；Masson染色显示小鼠肺组织中胶原纤维量上调；免疫组化证实照射后小鼠肺组织Notch1及其下游靶分子Hes1表达升高。　　结论：Notch1信号通路在C57BL/6小鼠放射性肺损伤模型中发生激活。　　第二部分 Notch1信号调控放射性肺损伤的机制研究　　目的：检测X线对肺上皮细胞上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）的作用，探索EMT在放射性肺上皮细胞纤维化中发挥的作用。检测X线对Notch信号通路活化情况；Notch信号对肺上皮细胞EMT的影响；探索Notch1介导EMT调控肺上皮细胞纤维化的作用机制。　　方法：2Gy X线分别照射人支气管上皮细胞系BEAS-2B、人肺腺癌细胞系A549、小鼠肺上皮细胞系MLE-12、人大细胞肺癌细胞系H460，Western blot技术检测EMT相关上皮标志物E-cadherin、间充质标志物Vimentin蛋白表达状况；检测各细胞中Notch及下游分子Hes1活化情况；质粒转染技术沉默Nocth1，并测定效果；shNotch1、shNotch1-NC分别转染BEAS-2B和A549细胞，检测shNotch1对EMT、Smad3及其磷酸化形式p-Smad3的影响；Western blot技术检测小鼠肺组织Notch1、Hes1、EMT标志物、p-Smad3的表达情况。　　结果：Western blot结果显示，经2Gy X线照射后，BEAS-2B、A549、MLE-12、H460细胞系中上皮标志物E-cadherin蛋白表达下降，间充质标记物Vimentin蛋白表达升高。各细胞中Notch1及其下游Hes1蛋白表达量增加。转染shNotch1的BEAS-2B和A549细胞中，Notch1表达水平明显下调，转染shNotch1-NC的BEAS-2B和A549细胞与未转染细胞相比，Notch1表达量未见明显改变；转染shNotch1的A549和BEAS-2B细胞经照射后，较单纯X线照射相比E-cadherin下降幅度减少，同时Vimentin上升幅度减小；转染shNotch1的A549和BEAS-2B细胞经照射后，与单纯照射组相比较，p-Smad3蛋白水平上升幅度减小。　　结论：X线激活Notch1及其下游信号分子Hes1，诱导肺上皮细胞发生EMT，此过程可能是通过调控Smad3磷酸化而实现。