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目的研究探讨C型钠尿肽对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响方法Wistar大鼠,雌雄不拘,体重230±20g,切除右侧肾脏组织,动脉夹夹闭45分钟左侧肾动脉后,去掉动脉夹再恢复肾组织血液供应,建立肾缺血再灌注24小时模型。此模型组分为假手术组(Sham组)、肾缺血／再灌注组(I/R组)、CNP给药组(CNP组)等3组,每组10只。各组分别处理如下：sham组不夹闭右肾动静脉,缝合24h后取材进行实验,IR组夹闭右肾动静脉45min后立即给予再灌注缝合24h后取材进行实验,CNP组夹闭右肾动静脉同时股静脉持续输注CNP(1μg/kg/min)直至再灌注24小时后取材进行以下实验。结果1.肾组织病理组织学改变：假手术组(sham组)肾小管上皮细胞完整,肾小球未见萎缩,肾脏组织结构清楚可见；肉眼观察缺血再灌注组(I/R24h组)可见明显增大的肾脏组织,肾髓质部分呈暗红色。显微镜观察可见肾小管和肾实质中有严重的血管充血和出血点,红细胞聚集、坏死性沉淀,肾小球变性,肾间质严重水肿,形成肿胀坏死变性,管腔内嗜酸性粒细胞管型；CNP给药组(CNP24h组)肾实质形态基本正常规则,肾小管排列基本正常,炎性细胞浸润不明显,单纯性肾间质水肿和充血为主。2.肾组织超微结构改变：假手术组(sham组)电镜下超微结构基本正常,缺血再灌注组(I/R24h组)电镜观察可见肾小管上皮细胞脱落、坏死,线粒体严重水肿、线粒体嵴完全消失,甚至出现基底膜断裂；CNP组(CNP24h组)肾实质形态基本正常规则,肾小管排列基本正常,炎性细胞浸润不明显,单纯性肾间质水肿和充血为主。3.肾组织TUNEL染色：假手术组仅见极少数散在的凋亡细胞；I/R组TUNEL阳性细胞数量显著,主要分布在外髓区远曲小管,少量分布在皮质肾小管,有些脱落进入到肾小管内；CNP给药组仅见少量的TUNEL阳性细胞。4.血清cGMP浓度测定：假手术组的cGMP浓度明显比I/R组和CNP给药组高,CNP给药组与I/R组相比,cGMP浓度增高。5.肾组织Bax、Bcl-2蛋白质免疫印迹表达：假手术组及CNP即时给药组相比,I/R组肾组织抗体Bax表达明显增高(n=10,P<0.05),而sham组、I/R组、CNP组,这三组之间抗体Bcl-2表达无明显差异。结论1.CNP对肾缺血再灌注损伤有明显恢复组织结构和功能作用。2.CNP对缺血后肾组织具有显著的抗损伤、抗凋亡和抗氧化作用。3.CNP抗细胞凋亡效应,其作用是通过NP-pGC-cGMP信号通路来完成。