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手性1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂是一类应用广泛的降压药,药物进入机体后其对映体间会产生不同的药理作用,因此钙拮抗剂对映体的分离研究对提高手性药物安全性有着至关重要的意义。本课题利用超临界流体色谱,在流动相CO2中添加不同种类(甲醇、乙醇、异丙醇及乙腈)及比例(2%-26%)的改性剂对11种1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂(盐酸尼卡地平、尼索地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、西尼地平、拉西地平、阿折地平、盐酸马尼地平、普拉地平及盐酸乐卡地平)进行分离研究,同时考察了手性固定相(Sino-Chiral OJ、Chiralcel OD及Chiralpak IB柱)、柱温(29-41℃)、系统背压(130-170bar)等条件对手性分离的影响。10种钙拮抗剂获得基线分离或部分分离,非洛地平始终未得到分离。其中9种钙拮抗剂(盐酸尼卡地平、尼索地平、尼群地平、尼莫地平、西尼地平、拉西地平、阿折地平、盐酸马尼地平和普拉地平)均在Sino-ChiralOJ柱上获得了最佳分离,盐酸乐卡地平在Chiralcel OD柱上实现最佳分离。在Sino-ChiralOJ柱上,7种药品可以获得基线分离,3种药品获得部分分离,分离效果明显优于Chiralpak IB柱、Chiralcel OD-H柱。Sino-Chiral OJ柱和Chiralpak IB柱在对映体的分离速度上优于Chiralcel OD-H柱。在同一浓度不同种类的改性剂条件下,对于三种手性固定相,钙拮抗剂的容量因子均随着异丙醇-乙醇-甲醇的顺序逐渐降低。而分离因子和分离度的变化规律并不统一,Sino-Chiral OJ柱上对映体分离因子、分离度随改性剂种类的变化没有一定的规律；Chiralcel OD-H柱上对映体分离因子、分离度随异丙醇-甲醇-乙醇的顺序依次减小；Chiralpak IB柱上对映体分离度和分离因子均随着异丙醇-乙醇-甲醇的顺序逐渐减小。每种药品的最佳改性剂条件不同。在相同种类的改性剂条件下,对映体容量因子和分离度随着浓度的增加逐渐减少；分离因子保持在一定范围内基本不变。在Sino-Chiral OJ柱上,当改变手性柱温度时对映体的分离因子基本保持不变,容量因子、分离度随着温度的变化关系比较复杂,较难发现统-的变化规律。盐酸尼卡地平、尼莫地平、普拉地平对映体的手性选择温度分别为381.9K、348.8K、392.1K,均高于实验选用的最高柱温,说明该色谱手性识别主要为焓变过程,α随着柱温的升高而逐渐减小。在Sino-Chiral OJ柱上,随着系统压力的升高,钙拮抗剂的容量因子基本逐渐减小；分离因子基本保持不变；分离度随压力的变化较为复杂。拉西地平、尼群地平和非洛地平在大于2%的甲醇浓度条件下始终未出现分离,但当压力升高到170bar时,三种药品在一定浓度(2%、3%、4%)的甲醇条件下出现了对映体部分分离。