胰岛素、生长激素受体的结构与功能研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 4次 | 上传用户:womjun
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论文的第一部分主要研究了[B9GluB10Asp]-人胰岛素在脂肪细胞葡萄糖代谢中的作用.揭示了B链氨基酸残基,尤其是B9Ser在胰岛素生物功能中的作用.同时,为[B9GluB10Asp]-人胰岛素可能作为速效胰岛素进入临床使用提供了生物学上的实验依据.第二部分研究了豚鼠生长激素受体(GHR)的结构与功能关系.在用Northern-blot和Western-blot检测到豚鼠GHR在COS-7细胞中成功表达后,我们采用定点突变方法研究了豚鼠生长激素受体分子中一些氨基酸残基的替代对其介导的生物功能的影响.第三部分是中华鲟生长激素受体和生长激素结合蛋白质的鉴定.中华鲟是地球上最古老的脊椎动物,具有特殊的生理结构并留有一些进化痕迹,故有活化石之称.该研究的目的就是要了解这一古老鱼类的GHR及其生长激素结合蛋白质(GHBP)与现代鱼类和哺乳类动物是否存在差异.研究表明生长激素受体存在于中华鲟中以肝脏为主的多种组织里,其血清里也检测到生长激素结合蛋白质(GHBP)的存在.中华鲟GHR/GHBP都能很好地与bream生长激素(brGH)结合,而与人GH的结合要差些,几乎不与鸡GH、牛GH和羊催乳素结合.我们按照已知种属GHR cDNA中较保守的序列设计了多对引物,试图用RT-PCR克隆中华鲟GHR cDNA,但至今尚未成功,暗示着中华鲟GHR可能在结构上与其他动物,包括鱼类存在较大差异.
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