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有研究表明LSD1参与对基因转录的激活和抑制,并且在白血病等疾病的发生和发展中发挥重要的作用,是一个潜在的治疗白血病的靶基因,因此我们对LSD1进行了进一步的研究。LSD1是人类发现的第一个组蛋白赖氨酸特异性的去甲基化酶。LSD1含有一个C端的胺氧化酶结构域、一个N端的SWIRM结构域和一个Tower结构域。由于Tower结构域是从C端胺氧化酶结构域向外伸展出的两个很长的平行结构,所以Tower结构域把胺氧化酶结构域分成了两个部分,即催化活性中心和FAD结合结构域。大部分与染色体相互作用的蛋白都含有SWIRM结构域。LSD1有可能参与GATA switch,而GATA switch又是在造血系统分化过程中比较重要,因此我们想要探讨的是LSD1在白血病发生发展过程中的作用。那么LSD1是与哪一个GATA因子相互作用就是我们所关心的问题。通过研究我们还想要明确LSD1对GATA2转录水平的调空机制,以及鉴定LSD1在基因组DNA上的结合位点,从而探讨LSD1调节红白血病红系细胞分化的表观遗传机制。我们主要进行了以下三方面的实验,即为western blot、IP以及GST-pull down。通过IP实验的结果证明,在MEL细胞中TAL1与GATA-2存在蛋白质与蛋白质相互作用;LSD1与GATA-2也存在蛋白质与蛋白质相互作用。通过GST实验得出GATA2能够与LSD1的SWIRM结构域相互结合。通过Western Blot的结果我们可以看出, GATA2与LSD1的表达量均下降,而GATA1的表达量却上升,这表明LSD1与GATA1可能没有相互作用,而是与GATA2有某种相互作用。即随着造血系统的分化,GATA2和LSD1的量都降低。这表明LSD1和GATA2一样,负调控造血系统的分化。