大剂量岷当归配伍川芎对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中ICAM-l、IL-1β和COX-2mRNA的影响

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目的:通过研究大剂量岷当归配伍川芎对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能评分、脑梗死体积测定、脑组织MPO的活性和脑组织中ICAM-l、IL-1β和COX-2mRNA含量的影响,观察不同剂量岷当归配伍川芎抗大鼠脑缺血再灌注损伤的炎症反应的作用,来探讨岷当归配伍川芎的脑保护作用机制。  方法:雄性Wistar大鼠80只,体质量250-320g,鼠龄3-4月,按体重随机分为6组,即假手术组10只、模型组14只、尼莫地平组14只、岷当归高剂量+川芎组14只、岷当归中剂量+川芎组14只、岷当归低剂量+川芎组14只。参照Zea-Longa线栓法制作右侧大鼠大脑中动脉缺血模型,每组剔除死亡及不符合纳入标准的大鼠后,以每组10只入组。缺血后12h、24h、36h、48h各给药一次。缺血再灌注48h将大鼠处死,留取标本。Zea-Longa评分法对各组大鼠进行动物行为学评估,采用TTC染色法检测各组大鼠脑梗死体积,紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性,RT-PCR检测炎性因子(ICAM-l、IL-1β和COX-2)mRNA表达水平。  结果:(1)神经功能评分:假手术组未见明显异常神经功能缺损症状;岷当归+川芎治疗组与尼莫地平组评分均低于模型组,有统计学差异(P<0.01);  (2)脑组织再灌注损伤后梗死灶可见扩大,与模型组相比,各治疗组梗死灶体积均有不同程度缩小(P<0.01);  (3)假手术组MPO活性很低,模型组脑组织中MPO活性明显升高,各治疗组同模型组相比均有显著性差异(P<0.01);高、中剂量组与尼莫地平组相比(P<0.01、P<0.05);高、中剂量与低剂量组相比(P<0.01)。  (4)各治疗组大鼠ICAM-l、IL-1β和COX-2mRNA相对表达量与模型组比较有显著性差异(P<0.01),说明高剂量治疗组大鼠ICAM-l、IL-1β和COX-2mRNA含量与中剂量组相近。  结论:岷当归+川芎高、中剂量组可以改善脑缺血再灌注损伤中的炎症反应,改善神经缺损症状,在一定程度上减轻缺血再灌注损伤后大鼠脑组织梗死的体积,降低炎症因子在脑缺血再灌注损伤中的表达,且存在量效关系,从而对抗脑细胞的损伤。
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