【摘 要】
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研究背景及目的:自发性细菌性腹膜炎（Spontaneous bacterial peritonitis,SBP）是肝硬化失代偿期阶段最多见的并发症,也是导致病情快速进展的重要因素,其起病隐匿且诊断困难,早期诊断并合理应用抗菌药物与其预后密切相关。近年来有研究发现血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1,HO-1）作为人体内重要的氧化应激反应蛋白,可通过减少肠道细菌易位与抑制炎性因子的释放
【基金项目】
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HO-1/HMGB-1的表达对肝硬化疾病进展的影响及临床意义（编号:201803D421064）,山西省重点研发计划项目,2018年12月—2021年12月；
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研究背景及目的:自发性细菌性腹膜炎（Spontaneous bacterial peritonitis,SBP）是肝硬化失代偿期阶段最多见的并发症,也是导致病情快速进展的重要因素,其起病隐匿且诊断困难,早期诊断并合理应用抗菌药物与其预后密切相关。近年来有研究发现血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1,HO-1）作为人体内重要的氧化应激反应蛋白,可通过减少肠道细菌易位与抑制炎性因子的释放等方式阻止或延缓SBP的疾病进展,但这些研究局限于动物实验及体外模型,仍缺乏临床证据。因此本研究的目的是:观察肝硬化合并SBP患者血清及腹水中HO-1含量变化,探讨HO-1与SBP病情变化及影响因素的相关性,寻找肝硬化合并SBP患者的敏感特异性诊断指标,评估HO-1在肝硬化合并SBP中的预测价值,为其早期干预提供理论依据。研究方法:纳入2019年11月-2020年11月就诊于山西医科大学第一医院感染病科的肝硬化失代偿阶段中合并腹水患者60例,收集上述对象的一般资料、既往病史及生化指标等,同时采集患者血清及腹水并采用ELISA法检测HO-1的含量。根据《2017年肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》相关诊断标准将纳入患者分为肝硬化合并SBP组和肝硬化合并单纯腹水组,比较两组患者血清及腹水HO-1含量的差异,并分析HO-1含量同病情变化及SBP影响因素的相关性,探讨血清及腹水中HO-1含量对于肝硬化合并SBP患者的预测价值。研究结果:1.共纳入肝硬化合并腹水患者60例,其中肝硬化合并单纯腹水患者34例,肝硬化合并SBP患者26例,两组患者年龄、性别间的比较无统计学意义（P>0.05）,血清WBC、NEUT%、ALB、TBIL、Scr、Na、PCT、IL-6、CRP、腹水WBC、PMN等具有显著差异（P<0.05）。2.肝硬化合并SBP患者血清及腹水HO-1含量较肝硬化合并单纯腹水患者升高（P<0.001）。3.在SBP组患者中,不同病因及不同腹水培养结果的患者血清及腹水HO-1含量比较无明显差异（P>0.05）,CP-C级患者血清及腹水HO-1含量较CP-B级患者明显降低（P<0.05）。4.在CP-B级患者中,肝硬化合并SBP患者血清HO-1含量与血清AST（r=-0.394,P=0.046）、ALP（r=-0.451,P=0.020）、TBIL（r=-0.510,P=0.007）呈负相关,与IL-6（r=0.684,P<0.001）、PCT（r=0.983,P<0.001）呈正相关,与血清WBC、NEUT%、ALT、PTA、ALB、Scr、Na及腹水WBC、PMN等无线性关系（P>0.05）。腹水HO-1含量与TBIL（r=-0.450,P=0.021）呈负相关,与IL-6（r=0.712,P<0.001）、PCT（r=0.888,P<0.001）、腹水WBC（r=0.415,P=0.035）、腹水PMN（r=0.827,P<0.001）、ALB（r=0.546,P=0.004）呈正相关,与血清WBC、NEUT%、ALT、AST、ALP、PTA、Scr、Na等无相关性（P>0.05）。在CP-C级患者中,肝硬化合并SBP患者血清HO-1含量随血清TBIL（r=-0.724,P<0.001）、Scr（r=-0.457,P=0.019）、IL-6（r=-0.532,P=0.005）、PCT（r=-0.745,P<0.001）等的升高降低,与血清WBC、NEUT%、ALT、AST、ALP、PTA、ALB、Na及腹水WBC、PMN等无线性关系（P>0.05）。腹水HO-1含量与血清ALT（r=-0.431,P=0.028）、IL-6（r=-0.674,P<0.001）、PCT（r=-0.820,P<0.001）及腹水WBC（r=-0.391,P=0.048）、PMN（r=-0.651,P<0.001）等呈负相关,与血清WBC、NEUT%、AST、ALP、TBIL、ALB、PTA、Scr、Na等不相关（P>0.05）。5.在肝硬化合并SBP患者中,血清HO-1与腹水HO-1呈正相关,CP-B、CP-C患者相关系数r分别为0.691、0.475,P<0.05。6.血清HO-1曲线下面积（AUC）为0.897,标准误为0.045,95%可信区间为（0.808,0.986）,以53.03ng/ml为临界值,其灵敏度及特异度为84.6%、94.1%（图2）;腹水HO-1AUC为0.825,标准误为0.059,95%可信区间为（0.708,0.941）,以22.078ng/ml为临界值,其灵敏度与特异度分别为79.2%、83.3%。结论:1.血清及腹水HO-1含量在肝硬化合并SBP患者体内呈同步上升并发挥保护作用,但其保护作用可随着疾病进展而耗竭。2.血清及腹水HO-1含量与SBP疾病进展密切相关,可做为SBP预测的生物学指标,且血清HO-1的诊断效能优于腹水HO-1。
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