双氯芬酸及吲哚美辛预防经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎疗效与安全性的系统评价

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目的:评价常规非甾体类抗炎药—双氯芬酸(Diclofenac)及吲哚美辛(Indomethacin)预防经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎(PEP)的有效性及安全性,以期为该疾病的临床药物预防提供参考。方法:制定全面的检索策略,计算机检索数据库Cochrane图书馆(TheCochraneLibrary)、PubMed、Embase、OVID、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊数据库(维普)、万方数字化期刊全文数据库,辅以手工检索2011年6月以前出版的《胃肠病学杂志》等12种中文专业期刊及相关学术会议纪要,追溯所获资料的参考文献,在世界范围内全面收集双氯芬酸及吲哚美辛预防PEP的临床随机对照试验(RCT)。然后,制订严格的文献纳入及排除标准,并对纳入研究进行偏倚风险评估,再由两人独立进行资料提取,并且交叉核对,最后采用Cochrane协作网推荐的Revman5.1软件进行统计分析。结果:(1)双氯芬酸:共有5篇RCT纳入,包括675例患者。其中,有2篇研究各存在一项高偏倚风险因素,另有2篇研究的多项偏倚风险标准评价不清楚。①Meta分析显示应用双氯芬酸有可能会降低PEP发病率(OR=0.41,95%CI:0.18-0.95,P=0.04),敏感性分析及ITT分析提示该Meta分析结果稳定性较差;②亚组分析提示:双氯芬酸采用直肠给药方式可以显著降低PEP发病率(OR=0.24,95%CI:0.11-0.50,P=0.0002);PEP的诊断标准为ERCP术后血清淀粉酶数值超过了正常高限4倍以上的2篇试验,两组间PEP发病率差异有统计学意义(OR=0.26,95%CI:0.12-0.57,P=0.0007);③应用双氯芬酸不能显著降低重度PEP发病率(OR=0.40,95%CI:0.08-2.06,P=0.27);④有3篇试验PEP患者病死率均为0%;⑤所有纳入RCT中均未报告药物相关性不良反应。(2)吲哚美辛:共有3篇RCT纳入,包括了700例患者。有一篇研究存在2项高偏倚风险因素,另外2篇研究的多项偏倚风险标准评价不清楚。①Meta分析显示应用吲哚美辛能显著降低PEP发病率(OR=0.34,95%CI:0.18-0.65,P=0.001),敏感性分析也证实了此结果,但ITT分析结果与此不同;②应用吲哚美辛不能显著降低重度PEP发病率(OR=0.14,95%CI:0.02-1.14,P=0.07);③纳入RCT中PEP患者病死率均为0%;④纳入RCT中未报告不良反应发生。结论:(1)应用双氯芬酸预防PEP相对安全,有可能会降低PEP发病率,可能与给药方式及PEP诊断标准有关,但因稳定性较差,需慎重解释相关结论。在预防重度PEP发生方面,双氯芬酸效果不明显。(2)应用吲哚美辛预防PEP安全性较高,且可以显著降低PEP发病率,但对重度PEP的预防效果不佳。(3)PEP预后良好。因为纳入的原始文献质量、样本量、异质性的局限以及Meta分析中必然偏倚的存在等因素,应谨慎解读该系统评价结果,上述结论尚待开展更多大样本量、高质量的随机对照试验来进来一步验证。
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