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目的:⑴评估熊脱氧胆酸(UDCA)、腺苷蛋氨酸(SAMe)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatie cholestasis of pregnancy,ICP)的效果。⑵探讨熊脱氧胆酸(UDCA)对妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasis of pregnancy,ICP)治疗前后血清胆汁酸谱的变化。
方法:①对我院2009年9月至2010年9月期间诊治的符合试验标准的45例ICP患者随机分为A、B、C三组(各15例),A组给予熊脱氧胆酸(UDCA),B组给予腺苷蛋氨酸(SAMe),C组为熊脱氧胆酸(UDCA)和腺苷蛋氨酸(SAMe)联合使用,分别用药两周及四周,分析ICP患者的临床表现、生化指标、分娩方式、围生儿结局等的指标。②用高效液相色谱一串联质谱法(High performance liquidchromatography-tendem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定妊娠期肝内胆汁淤积症患者(孕26周-孕32周)接受熊脱氧胆酸治疗前及治疗后四周7种胆酸的变化。
结果:⑴治疗两周和四周后,熊脱氧胆酸和腺苷蛋氨酸联合治疗组(C组)的孕妇血清总胆汁酸(TBA)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)值、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)明显下降,与A组和B组比较,差异具有统计学意义(P(0.01);A组孕妇的血清甘胆酸(CG)值下降明显,与其余两组比较,差异具有统计学意义(P<0.01);45例ICP患者的甘胆酸(CG)和总胆汁酸(TBA)水平治疗前后的变化具有一致性;A、B、C三个治疗组平均分娩孕周的差异无统计学意义(P>0.05),但A组和C组平均分娩孕周均可达到37周以上;C组中新生儿窒息率和早产发生率均显著低于A组和B组(P<0.01);A、B、C三组的剖宫产率的差异无统计学意义(P>0.05)。⑵ICP患者熊脱氧胆酸治疗后与治疗前比较血清肝功能指标ALT、AST、TBIL、DBIL显著下降(P<0.05);ICP患者治疗前血清胆汁酸谱,胆酸(cholic acid CA)、甘氨胆酸(glycocholic acid GCA)、牛磺胆酸(taurocholic acid TCA)、牛磺石胆酸(taurolithocholic acid TLCA)和石胆酸(lithocholic acid LCA)水平均显著高于正常对照组(P<0.05);ICP患者熊脱氧胆酸治疗后与治疗前血清胆汁酸谱比较,熊脱氧胆酸(ursodeoxycholie acid UDCA)显著升高了10倍;胆酸(cholic acid CA)、甘氨胆酸(glycocholic acid GCA)、牛磺石胆酸(taurolithocholic acidTLCA)和牛磺胆酸(taurocholic acid TCA)明显下降,差异均具有显著性(P<0.05);ICP治疗组的羊水粪染率高于正常对照组(P<0.05):早产率和Apgar评分≤7分的差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论:①熊脱氧胆酸和腺苷蛋氨酸联合使用可改善ICP患者的生化指标和围生儿预后。②熊脱氧胆酸(UDCA)能显著地降低ICP患者的高胆汁酸水平,其中CA、GCA、TCA、TLCA水平下降最为明显。