不同ABO血型个体胃癌发病差异的分子机制

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目的:①探讨ABO血型和胃癌发病风险的相关性及ABO血型和幽门螺杆菌感染之间的相关性。②探究A型血个体罹患胃癌风险增加的机制。  方法:收集在上海瑞金医院接受治疗的1045例胃癌病例血型资料与53026例健康人群ABO血型资料,分析不同血型罹患胃癌的风险,以比值比(oddsratio,OR)及95%可信区间(confidenceintervals,CI)表示。同时检索PubMed数据库内文献,对ABO血型和胃癌发病风险进行meta分析。此外,我们比较了幽门螺杆菌阳性和阴性胃癌患者组的ABO血型分布情况。本研究利用A、B、O和AB四型献血者红细胞,以及在鉴定胃癌细胞血型的基础上用不同血型的胃癌细胞与幽门螺杆菌SS1及NCTC11637菌株共培养,然后利用光学显微镜、扫描电子显微镜与同步辐射软X射线扫描成像技术观察了宿主红细胞及胃癌细胞与幽门螺杆菌作用情况,另外用光学显微镜比较了转染A或B糖基转移酶前后O型血胃癌细胞与幽门螺杆菌的结合情况。  结果:上海瑞金医院的病例对照研究表明,胃癌组A型血个体比非A型血个体胃癌发生风险显著增高(OR=1.34;95%CI1.25-1.44);而O型血个体比非O型血个体胃癌发生风险显著降低(OR=0.80;95%CI0.72-0.88)。结合文献的meta分析显示,A型血个体罹患胃癌的风险性增高(OR=1.11;95%CI1.07-1.15);O型血个体患胃癌风险下降(OR=0.91;95%CI0.89-0.94)。我们的研究还表明,A型血患者感染幽门螺杆菌的风险显著高于非A型血的个体(OR=1.42;95%CI1.05-1.93)。在光学显微镜下A型血红细胞及胃癌细胞与幽门螺杆菌紧密黏附的数量明显多于非A型血(P<0.05);在扫描电子显微镜下,A型血红细胞由于紧密黏附的细菌数量较多,致使红细胞变形、包膜出现细小突起,A型血胃癌细胞结合更多的幽门螺杆菌;在同步辐射软X射线双能扫描对比衬度作图分析中,发现幽门螺杆菌菌体铁含量远远高于宿主红细胞及胃癌细胞内铁含量,有Hp细菌紧密黏附的红细胞内铁元素含量较对照组明显减少,且A型血红细胞与Hp共培养后细胞形态变化及铁元素丢失均较O型血明显。另外,栈扫描结果显示,经过与标准样品Fe3O4相比,幽门螺杆菌中的铁元素主要是三价铁。转染A糖基转移酶或B糖基转移酶可分别引起O型血胃癌细胞A基因和B基因的表达的显著提高;光学显微镜下观察到,转染A基因可提高O型血胃癌细胞与幽门螺杆菌的结合能力。  结论:①A型血个体患胃癌的风险性轻度增加。A型血个体感染幽门螺杆菌的的风险增高。②A型血红细胞与幽门螺杆菌的黏附能力强于非A型血红细胞。利用同步辐射软X线光谱分析发现,Hp通过与宿主红细胞的紧密黏附导致红细胞内铁元素转移,与幽门螺杆菌共培养后,A型血红细胞更容易失去铁。Hp菌体内铁元素显著高于宿主红细胞内铁元素。③A型血的胃癌细胞与幽门螺杆菌的粘附能力强于非A型血胃癌细胞。④光学显微镜下观察到将A糖基转移酶转染到O型血的胃癌细胞中可提高其与幽门螺杆菌的结合能力。
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