聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎疗效观察

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目的:研究聚乙二醇干扰素α-2a(Peginterferonα-2a,PEG-IFNα-2a)联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的疗效和副作用。方法:选取自2009年至2011年北京大学第一医院感染疾病科门诊和住院治疗的CHC患者共66例,其中老年(≥60岁)组患者20例,中青年(<60岁)组患者46例。两组均应用PEG-IFNα-2a180μg/周,联合利巴韦林800~1000mg/d,计划治疗48周,治疗结束后随访24周。比较两组患者的基线水平、快速病毒学应答(RVR)率、早期病毒学应答(EVR)率、治疗结束时病毒学应答(ETVR)率、持续病毒学应答(SVR)率、无应答(NR)率及复发率和不良反应情况。采用Beckman全自动生化分析仪检测血清生化学指标;采用荧光定量PCR法检测血清HCV RNA定量;采用酶切限制性片段长度法检测HCV RNA基因型。结果:1.治疗前两组患者在性别、病毒基因型、体重、BMI、ALT、HCV RNA水平等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。但是,老年组基础病(糖尿病、高血压)的患病率明显高于中青年组(P<0.05)。2.老年组和中青年组RVR率、EVR率、ETVR率、SVR率、NR率、复发率分别为60.00%、80.00%、82.35%、55.56%、17.65%、33.33%和52.17%、78.26%、87.5%、82.35%、12.5%、17.65%,组间比较差异无统计学意义,P>0.05。3.老年组和中青年组在治疗第4、12、48周、随访结束时的ALT复常率分别为58.33%、66.67%、77.78%、83.33%和53.13%、68.75%、90%、91.67%,组间比较差异无统计学意义,P>0.05。两组患者随着治疗时间的延长,其ALT的复常率均呈升高趋势。4.本组研究中,PEG-IFNα-2a联合利巴韦林抗病毒治疗引起的不良反应主要有外周血白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板计数下降、血红蛋白下降、流感样症状、食欲不振、脱发和皮疹等。老年组和中青年组白细胞下降发生率分别为90%和67.39%,老年组下降率虽高,但两组间差异无统计学意义,P>0.05。老年组和中青年组中性粒细胞下降发生率和血小板减少发生率分别为80%vs54.35%和80%vs39.13%,差异均有统计学意义, P值分别为0.048和0.002。两组患者血红蛋白下降发生率分别为30%和23.91%,差异无统计学意义。在流感样症状中,发热最为常见。两组患者发热、乏力和肌肉酸痛等症状无明显差异。胃肠道反应均表现为食欲不振,其中老年组4例,中青年组2例,Fisher精确检验提示差异有统计学意义,P=0.044。中青年组出现6例脱发,老年未见,Fisher精确检验提示差异无统计学意义,P>0.05。中青年组出现3例脱发,老年组未见,Fisher精确检验提示差异无统计学意义,P>0.05。5.66例患者中,0例患者因严重药物不良反应退出治疗。11例患者在治疗过程中减少PEG-IFNα-2a剂量,其中老年组3例(15%),中青年组8例(17.39%)。13例患者减少RBV剂量,其中老年组5例(25%),中青年组8例(17.39%)。19例暂时停用PEG-IFNα-2a且停用时间不超过1周,待症状缓解或消失后恢复用药,其中老年组7例(35%),中青年组12例(26.09%)。8例因无应答而提前结束治疗,其中老年组3例(15%),中青年组5例(10.87%)。上述结果显示,老年组PEG-IFNα-2a的暂时停药率和因无应答提前结束治疗的比例略高于中青年组,但统计学分析并无差异,P>0.05。结论:老年慢性丙型肝炎患者较中青年患者更容易合并基础疾病,但积极控制基础疾病,及时处理药物不良反应,使用PEG-IFNα-2a及利巴韦林,老年患者可以获得较满意的病毒学应答率,并且能够较好的耐受治疗,完成疗程。PEG-IFNα-2a联合RBV治疗老年CHC患者是安全有效的。
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