SOX2基因在结肠癌中的表达与远处转移的研究

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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,随着我国人民生活水平提高、膳食结构改变以及人口老龄化,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势,直肠癌的发病率比较稳定,而结肠癌的发病率上升较快,大多数病人被诊断明确时已属于中晚期,严重危害人民的健康和生命。近年来,虽然从分子生物学基础方面对结直肠癌的生物学特性和转移规律的研究取得很大成果,但是对一些结直肠癌发生隐匿性转移之前仍不能予以明确诊断。SOX基因家族是一类编码转录因子的基因,其特征是含有高度保守性的HMG-box(high mobility group-box)结构,主要参与性别决定和胚胎发育,其中SOX2属于SOX基因家族的B组成员,在成人的许多正常组织中均有其表达,例如大脑、视网膜、舌、食管、肺和胃等组织,也表达于胚胎的多功能干细胞,是调控胚胎发育的关键因子,在维持胚胎干细胞自我更新和增殖以及促进胚胎发育成器官、组织等方面发挥极其重要作用。近年来研究表明SOX2基因可能参与了多种实体肿瘤的发生、发展、转移等过程。文献报道对结肠癌细胞株的SOX2基因表达进行干涉,明显阻滞了癌细胞由S期向G2/M期过渡,说明SOX2基因干涉能够抑制癌细胞增殖;SOX2基因表达水平会随着胰腺导管腺癌侵润深度增加而相应升高;SOX2在结直肠癌组织中高度表达可能与其术后复发、转移相关,在乳腺癌、食管癌等肿瘤组织中也发现了SOX2基因的异常表达。目前国内外尚无有关SOX2在结肠癌伴同时性远处转移与无远处转移病人的结肠癌组织中表达差异的报道,本实验选取结肠癌伴同时性远处转移病例与无远处转移病例的术后结肠癌标本,对比研究SOX2在两组结肠癌组织中表达的差异,探讨SOX2与结肠癌发生同时性远处转移是否存在关系。目的:探讨结肠癌组织中SOX2基因的表达情况以及SOX2基因表达与结肠癌发生同时性远处转移是否存在关系。方法:收集2011年1月至2013年6月在四川省人民医院胃肠外科诊断明确并且有完整病历的70例结肠癌病人术后肿瘤组织石蜡标本,所有病例术前均未行辅助放化疗,其中包括35例伴同时性远处转移(肝、肺、骨等)与35例同期确诊的无远处转移结肠癌病人,采用免疫组织化学方法检测SOX2基因在远处转移组与无远处转移组结肠癌组织中表达情况。结果:SOX2在结肠癌旁组织中无表达,在结肠癌组织中可出现阳性表达,在70例结肠癌手术标本中,SOX2高表达率为31.4%,转移组与无转移组的肿瘤组织学类型、分化程度、T分期、肿瘤大小、肿瘤部位无明显差异,差异无统计学意义(P>0.05);SOX2表达水平与肿瘤组织学类型、分化程度、TNM分期、侵润深度、淋巴结转移、远处转移和p53的表达均有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、原发癌灶所在位置无明显关系(P>0.05),远处转移组中SOX2的高表达率明显高于无转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SOX2基因高表达于侵袭力高的结肠癌组织中;SOX2基因与结肠癌发生同时性远处转移有关。
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