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舒胸片用于治疗冠心病心绞痛，已经广泛应用于临床且证明疗效显著，作用稳定，但冠心病需要长期服药，普通中药制剂由于原制备工艺落后，服用次数多，服用剂量大，服用不方便等缺点，其剂型已经不能适应中药制剂现代化的需要，为了适应中药现代化的需要，有必要对该品种进行二次开发。本文以中医药理论为指导，采用现代科学技术方法，重点从提取分离，精制纯化、新辅料应用、制备工艺、质量标准和药代动力学等方面进行研究，研制出符合临床需求的缓释制剂——舒胸缓释微丸。采用UV法建立了三七总皂苷和红花黄色素的含量测定方法，建立了川芎中阿魏酸的HPLC测定方法，分别对制剂中三种不同理化性质的指标性成分人参皂苷Rg1、羟基红花黄色素A、阿魏酸建立了含量测定方法和释放度测定方法，以及家兔体内血浆中阿魏酸的含量测定方法，以上方法的建立对制备工艺、质量标准、体外释放特性和体内药动学研究奠定了良好的基础。在舒胸缓释微丸的提取纯化工艺研究中，以有效成分（部位）的含量为指标，在单因素考察了溶媒种类、溶剂用量、加热温度、提取时间等对三七、红花、川芎中指标性成分的提取率影响的基础上，通过均匀设计或正交设计筛选出最佳提取工艺：（1）三七有效部位的制备：三七药材粉碎，加入12倍量75％的乙醇，提取2次，0.5h／次，三七总皂苷的平均提取率可达95％；提取液用HPD100型大孔树脂纯化三七皂苷，以70％的乙醇洗脱，制得有效部位三七总皂苷，得率约为8.85％，含量（以人参皂苷Rg1计）约为65％。（2）红花总黄素的制备。取红花药材，加水14倍，75℃温浸2次，1h／次，红花黄色素平均提取率可达87％；提取液用HPD400型大孔树脂吸附红花黄色素，以70％的乙醇洗脱，制得红花总黄素，得率约为8.0％，含量（以羟基红花黄色素A计）约为23％。（3）川芎提取物的制备。川芎药材粉碎，加入10倍量55％的乙醇，提取2次，1.0h／次，阿魏酸的平均提取率可达91％，浸膏得率约为20％。舒胸提取物药效学试验表明，提取物各剂量组对垂体后叶素所至大鼠急性心肌缺血有明显的改善作用，与阳性药物舒胸片相比，提取物低、中剂量与其作用相当（P＞0.05），但中剂量有优于舒胸片的趋势，提取物高剂量则有明显优于舒胸片的作用（P＜0.05或0.01）；在改善血清酶的含量方面，阳性药物组与提取物组均能明显升高急性心肌缺血模型大鼠血清的SOD的含量，降低MDA、CK、LDH的含量（P＜0.05或0.01），提取物组与舒胸片组相比，提取物高、中、低组在改善急性心肌缺血大鼠的酶学方面与舒胸片组无差别。上述结果从化学成分和药效学两方面证明本研究的提取精制工艺是合理可行的。在舒胸微丸的成型工艺研究中，用滚动凝聚成圆法制备了舒胸缓释微丸素丸，在单因素考察结果的基础上，选择MCC的用量、黏合剂的浓度、滚转时间和滚转速度作为考察因素，通过4因素3水平正交试验设计，采用“归一化”多指标综合评分，对微丸圆整度、堆密度、脆碎度、收率进行综合评定，筛选出优化处方工艺为：MCC与浸膏比例为1：1，包衣锅转速为40rpm，仰角35°，2％的HPMC的70％乙醇溶液为粘合剂制丸，滚转时间为50分钟。以该优化工艺制备的素丸圆整度好，硬度适宜，收率高，脆碎度小，可满足进一步包衣工艺的要求。薄膜包衣工艺研究中，在单因素考察的Eudragit RS 100、Eudragit RL 100的比例，抗粘剂、增塑剂、致孔剂的用量，以及包衣增重，包衣温度等影响因素的基础上，选取RS／RL的比例，致孔剂的用量和包衣增重三个对释放度的影响较大的因素，采用均匀设计法，以指标性成分的体外释放特性为指标，对工艺进一步的优化，优选出的最佳工艺为：EudragitRL／RS比例为1：8，抗粘剂滑石粉用量为聚合物重的60％，增塑剂DEP用量为聚合物重的18％，致孔剂PVPK30为聚合物重的8％，上述成分溶解、混悬于95％乙醇中制得包衣液，包衣时料床温度控制在30℃，间歇喷入包衣液体，每喷一次包衣液后，待溶剂挥干，再次喷入，直至包衣增重达16.5％。制得的舒胸缓释微丸体外释放度符合设计要求；体外释放规律研究表明，人参皂苷Rg1和阿魏酸的最佳拟合模型为威布尔模型，羟基红花黄色素A的最佳拟合模型为Higuchi模型；采用相似因子法对三种成分的体外释放特性比较结果表明，成分间释放无明显差异，基本达到同步释放，符合多成分缓释制剂协同释放要求。在舒胸缓释微丸的质量标准研究中，以2005版中国药典二部（附录ⅪX D）缓释、控释制剂指导原则和一部（附录ⅠA）丸剂项下有关规定，采用TLC法对三七总皂苷、红花黄色素和川芎进行了鉴别，采用HPLC法对人参皂苷Rg1、羟基红花黄色素A、阿魏酸进行了含量测定，相应的含量限度分别为不得低于1.10％、0.40％、0.08％，同时对上述三种成分的体外释放度进行了测定，并对舒胸缓释微丸进行了外观性状及其他有关丸剂的常规检查，结果表明，该制剂质量稳定、可控，研究结果为质量标准的制定提供重要的实验依据。以家兔作为受试对象，“舒胸提取物”为对照，阿魏酸作为指标性成分，对舒胸缓释微丸的药物动力学进行了研究，采用3p87药动学程序对药时数据进行拟合模型结果显示，阿魏酸在家兔体内符合二室模型；两组药动学参数经t检验，结果表明，两药药时曲线下面积AUC没有显著性差异（P＞0.05），消除半衰期，峰浓度，达峰时间及体内平均滞留时间MRT均有显著性差异（P＜0.01），说明舒胸缓释微丸与普通制剂具有相同的生物效应，并具有明显的缓释特征。采用改良Loo-Riegelman法对其体内外相关性进行研究，结果表明，舒胸缓释微丸的体内吸收百分数与体外累积释放度之间具有良好的相关性。就阿魏酸的体内药动学研究结果来看，其体内缓释行为达到了预期设计的目的。本文的创新之处在于首次采用HPD400型大孔树脂纯化红花总黄素，结合冷冻干燥制备红花总黄素提取物；在中药复方缓释制剂研究中，首次采用多指标成分协同释放为考察指标，优选复方中药缓释制剂处方工艺；系统的研究了以有效部位筛选、缓释制剂制备、缓释作用综合评价相结合的研究模式，探索了中药复方缓释制剂的研究方法和思路，为舒胸缓释微丸的新药开发奠定了基础。