Survivin,p53及NQO1在不同病理分级肝癌组织中的基因表达

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:qiyesoft
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目的肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC,简称肝癌)是国人常见的恶性肿瘤,为癌症死因的第一位,但其致癌机制目前仍在研究中。通过研究NQO1、p53和Survivin三种基因在不同病理分级肝癌组织中mRNA及蛋白质的表达,探讨三者与肝癌之间的关系。方法选用四株不同分化程度的肝癌细胞进行细胞培养利用RT-PCR分析NQO1和Survivin mRNA的表达;收集病理组织蜡块及术中冰冻标本,使用RFLP方式来判别NQO1的多态性,进行切片利用免疫组织化学染色法和Western-blot来探讨不同病理分级肝癌组织中p53及survivin蛋白质的表达。结果NQO1mRNA于肝癌组织的表达较正常组织高,而中、低分化组肝癌病人NQO1发生突变的机率相较高分化组的肝癌病人,则有显著性上升的趋势(p<0.05);NQO1的多态性于肝癌组织中mutant type在各组所占的比例为:高分化组-9.1%、中分化组–38.7%、低分化组-40.0%, NQO1发生突变的机率于中分化组及低分化组的肝癌病人中,有显著性上升的趋势(p<0.05);p53蛋白质的表现mutant form在各组所占的比例相近,且大于50%,因此可知mutant form p53与肝癌的发生相关,且与肝癌病理分级无显著性的关联;Survivin mRNA的表达survivin于肝癌细胞的表达较正常组织之对照组高(T/N ratio>1),但T/Nratio于各组并无显著差异;组织切片中Survivin蛋白质的表达在各病理分级肝癌外围正常肝细胞的细胞质中皆有survivin的表现,而在肝癌细胞中则发现survivin存在于细胞质中但表达则较正常组织少,少数标本则发现survivin存在于细胞核中;Survivin于肝癌细胞株的表达survivin mRNA的含量于四株肝癌细胞中无明显的差异。结论p53的基因突变、NQO1的多态性、NQO1及Survivin mRNA的大量表达于肝癌发生过程中扮演重要的角色,而Survivin isoforms参与肝癌发生的过程则需进一步探讨。
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