【摘 要】
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神经干细胞(NSCs)的应用为脊髓损伤(SCI)治疗带来新的希望,而细胞移植效果与损伤脊髓微环境密切相关。羊膜上皮细胞(AECs)与神经组织细胞具有相似性,可分泌多种神经营养因子(
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神经干细胞(NSCs)的应用为脊髓损伤(SCI)治疗带来新的希望,而细胞移植效果与损伤脊髓微环境密切相关。羊膜上皮细胞(AECs)与神经组织细胞具有相似性,可分泌多种神经营养因子(NTFs),其中脑源性NTFs(BDNF)与神经营养素-3(NT-3)是促进神经元存活与分化的主要NTFs。碱性成纤维细胞因子(bFGF)可提高AECs分泌的BDNF、NT3活性,三者的协同作用具有级联放大效应。本研究将分子生物学技术与组织学技术相结合,根据AECs分泌多种细胞因子的特性,利用转基因技术将人bFGF(hbFGF)基因通过携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的逆转录病毒导入大鼠AECs中,改善移植后NSCs的微环境,与NSCs共移植治疗大鼠SCI。应用行为学方法与神经电生理方法检测损伤脊髓功能的恢复;应用组织学技术观察宿主神经元的存活与移植NSCs的分化以及轴突生长、突触形成等。结果表明,转hbFGF的AECs与NSCs共移植明显促进了SCI大鼠后肢功能的恢复:首先AECs与NSCs共同充填损伤后形成的组织空洞,充当细胞桥;其次AECs本身所分泌的NTFs如BDNF、NT-3促进了宿主神经元的存活与突触形成;更重要的是导入的外源基因bFGF增强了AECs的神经营养作用,明显促进了移植NSCs的分化存活,补充了新生神经元,并能促进其轴突生长,重建神经环路,促进损伤脊髓的功能恢复。
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