论文部分内容阅读
背景:我国高血压治疗现状存在知晓率低、服药率低及控制率低的“三低”特点,高血压控制率低于10%,而且难治性高血压比例较高,更易造成靶器官的损害,严重地威胁着人类的健康;迫切需要开创新的高血压治疗途径,以提高患者的依从性,弥补药物疗法的不足。Krum等于2009年首次开创经皮肾交感神经射频消融(Renal Sympathetic Denervation,RSD)治疗难治性高血压,该技术显示出卓越的降压效果。但目前该技术仍处于探索阶段,其降压作用尚需进一步验证,病例筛选标准尚不明确,以及是否可改善心脏重构等靶器官损害目前尚无报道。目的:以压力负荷动物模型为研究对象,观察RSD的降压作用;研究RSD对高血压心脏重构的防治作用;通过观察去甲肾上腺素、醛固酮、血管加压素、血管紧张素II等神经体液因子的变化,初步探讨其分子机制,并期望发现有效的临床病例筛选指标。方法:采用腹主动脉缩窄术建立压力负荷性高血压兔模型,建模2个月后使用临床常用的射频消融导管经腹进行双侧肾动脉外膜消融去除肾交感神经(RSD),术后继续饲养2个月,通过颈动脉插管测定血压数值,通过测定左室质量指数(LVMI)、心脏超声测定室壁厚度以及采用天狼猩红染色法测定心肌纤维化等指标来评估心脏重构程度,采用ELISA法检测血浆中去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)、血管加压素(Arginine vasopressin,AVP)、血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)、醛固酮(Aldosterone,Ald)的变化。结果:基于前期建立高血压模型的文献报道方法进行高血压模型的建立,使腹主动脉内径缩窄50%~60%,术后1周手术组血压水平较对照组、假手术组明显增高(P<0.05),术后2月手术组左室质量指数及左室后壁厚度、室间隔厚度较对照组、假手术组明显增高(P<0.05),成功建立了兔高血压模型。行RSD 2个月后,四组兔子的心率无明显区别,高血压组的血压仍然明显高于对照组(P<0.05),然而,高血压+射频组的血压低于高血压组(P<0.05);同时对照+射频组与对照组的血压无明显差异。高血压组与对照组比较,左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall depth,LVPWD)、室间隔厚度(Interventricular septum depth,IVSD)、左室质量指数(Left ventricular mass index,LVMI)明显增加(P<0.05),高血压+射频组与高血压组比较,上述数值明显下降(P<0.05)。通过测定组织胶原含量来观察心脏纤维化的程度,发现心肌胶原容积分数(Collagen volume fraction,CVF)在高血压组是升高的,经消融后也得以降低(P<0.05)。表明心脏重构的程度有所缓解。压力负荷高血压动物模型血浆内NE、Ang II、Ald、AVP较对照组明显升高(P<0.05),双侧肾动脉射频消融后NE、AVP较高血压组明显下降(P<0.05),但Ald、Ang II无明显差异。结论:通过腹主动脉缩窄术可以稳定地建立新西兰兔压力负荷高血压模型。RSD可以降低压力负荷导致的血压升高,对于改善心脏长期负荷是有益的,而且还降低了心脏的肥厚程度和心肌纤维化,从某种意义上来说缓解了心脏重构。结果还显示,RSD可以下调NE、AVP水平,提示在压力负荷高血压动物模型中,RSD可能是通过降低肾动脉交感神经节传入纤维活性,调节血管加压素、去甲肾上腺素水平,达到降低血压和防治心脏重构的治疗效果。