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目的:帕金森病（Parkinson’s Diseases,PD）是常见的神经退行性疾病之一,发病机制尚不明确,可能与氧化应激,炎症等有关。本实验室的前期研究发现,PD大鼠的褪黑素水平随着病程的进展而升高。由于褪黑素合成的昼夜节律和多巴胺是相互依赖的（主要通过多巴胺D2受体）,故本研究的目的旨在探讨多巴胺D2受体激动剂（Quinpirole,Quin）或拮抗剂（Raclopride,Ra）对6-OHDA诱导的PD模型大鼠多巴胺及褪黑素的影响及可能的机制。方法:将雄性清洁级SD大鼠（Sprague Dawley,SD）分为6组,每组5只,采用脑部立体定位法,向右侧前脑内侧束（Medial forebrain bundle,MFB）注射6-OHDA毁损黑质纹状体多巴胺系统,建立PD模型。模型建立成功后,安装ALZET微量泵,颅内持续给予多巴胺D2受体激动剂和拮抗剂,对照组给予生理盐水（Normal saline,NS）1W,继续养育1W后进行大鼠旋转行为检测、ELISA法检测大鼠血清褪黑素浓度,免疫组化检测大鼠中脑黑质致密部多巴胺神经元的变化,Western blot法检测纹状体多巴胺转运体（Dopamine transporter,DAT）含量。结果:1.给予药物1W停药1W后（即建模术后4W）,PD/Quin组大鼠的旋转圈数较PD组显著下降（p<0.05）,PD/Ra组大鼠的旋转圈数较PD组显著上升（p<0.05）。2.给予药物1W停药1W后（即建模术后4W）,PD/Quin组大鼠的血清褪黑素浓度明显小于PD组（p<0.05）,PD/Ra组褪黑素浓度明显大于PD组（p<0.05）,Cont/Ra组褪黑素浓度大于Cont组（p<0.05）。3.免疫组化结果显示,给予药物1W停药1W后（即建模术后4W）,PD/Quin组毁损侧TH阳性细胞数高于PD组毁损侧（p<0.05）,PD/Ra组毁损侧TH阳性细胞数低于PD组毁损侧（p<0.05）。4.Western blot结果显示,给予药物1W停药1W后（即建模术后4W）,Cont、Cont/Quin、Cont/Ra组健侧与损毁侧DAT蛋白表达量对比均无统计学意义。PD和PD/Ra组健侧蛋白表达量均高于毁损侧（p<0.05）,PD/Quin组健侧与损毁侧蛋白表达量对比也无统计学意义。结论:1.多巴胺D2受体激动剂可以改善6-OHDA诱导的PD大鼠旋转行为。2.多巴胺D2受体激动剂可以保护6-OHDA诱导的PD大鼠中脑黑质致密部位多巴胺能神经元。3.多巴胺D2受体激动剂可能通过促进多巴胺的分泌,调节体内多巴胺与褪黑素的平衡对6-OHDA损伤的神经元细胞起到保护的作用。4.微量泵持续给药能够直接作用于靶部位,是一种较为安全快捷的给药方式。5.6-OHDA可能会诱导PD大鼠纹状体DAT的下调。