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目的评估外周血清可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值及其与患者预后的相关性。进一步评价HCC患者行肝动脉化疗栓塞(transcathter arterial chemoembolization,TACE)术后,其外周血清中sPD-L1的变化与肿瘤客观反应的相关性。材料和方法1、选择52例HCC患者为实验组,均有病理或符合临床诊断标准。101例健康体检者作为对照组。2、52例HCC患者均接受TACE治疗。收集52例HCC患者TACE术前、术后4～6w周,以及101例健康体检者外周血。3、采用酶联吸附法(ELISA)检测人外周血sPD-L1,共153例,包括HCC患者52例(TACE术前及术后),及健康体检者101例。4、观察指标:(1)实验组患者术前实验室检查指标,包括血常规、生化指标及甲胎蛋白等;(2)患者术前及术后一月行增强CT或者MR,评估病灶大小、有无腹水、门脉通畅情况等,并根据m RECIST标准判断术前及术后靶病灶的反应应答,将患者分为非进展组(NPD组)和进展组(PD组);(3)随访观察,记录患者总体生存期(overall survival,OS)及无进展生存时间(progression-free survival,PFS)。5、统计分析:SPSS19.0统计软件,通过t检验、χ2检验及Logistic回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。结果1、sPD-L1在HCC患者外周血中表达特性健康人外周血sPD-L1表达水平为0.569±0.602 ng/ml,HCC患者TACE术前外周血sPD-L1表达水平为0.779±0.207 ng/ml。HCC患者TACE术前外周血中sPD-L1浓度水平明显高于对照组(P<0.001)。2、人外周血sPD-L1表达在HCC诊断筛查中具有潜在的临床应用价值根据实验组及对照组外周血清sPD-L1浓度,制作ROC曲线,ROC曲线下面积为0.915(95%CI 0.541-0.797),sPD-L1诊断HCC的最佳临界值为0.666 ng/ml,此时敏感性为76.9%,特异性为93.1%,阳性似然比为11.14,阴性似然比为0.25。因此,人外周血sPD-L1表达在HCC诊断筛查中具有潜在的临床应用价值。3、HCC患者TACE术前sPD-L1表达与临床参数的关系TACE患者TACE术前外周血sPD-L1表达水平与肝硬化(P=0.01)、白蛋白水平(P=0.001)、血管侵犯(P=0.027)及BCLC分期(P=0.012)显著相关4、生存分析52例HCC患者中位OS为12.5月(95%CI 10.24-14.76)。单因素分析显示NLR、ALT、AST、肿瘤数目、肿瘤直径、血管侵犯、肝外转移、BCLC、PS评分与总生存期显著相关。多因素显示分析显示,仅ALT(P=0.001)及BCLC分期(P=0.001)是影响OS的独立因素。52例HCC患者中位PFS为5.3月(95%CI 1.91-8.69),单因素分析显示,是否有外科手术根治史、AST、AST/ALT、AFP、肿瘤数目、肿瘤直径、血管侵犯、BCLC及PS评分与PFS相关,而多因素分析显示肿瘤数目(P=0.002)及PS评分(P=0.027)是影响PFS的独立因素。而sPD-L1表达水平与总生存期(overall survival,OS)(P=0.496)及PFS(P=0.481)无明显相关性。5、TACE术前术后HCC患者外周血中sPD-L1的表达变化NPD组HCC患者TACE术后血清sPD-L1表达水平较术前显著降低(P=0.027),而PD组TACE术后血清sPD-L1表达水平则较术前显著升高(P=0.025)。结论1、sPD-L1在HCC患者外周血中高表达;2、sPD-L1表达在HCC诊断筛查中具有较高的敏感性及特异性。3、HCC患者TACE术前外周血sPD-L1表达水平与肝硬化、白蛋白水平、血管侵犯及BCLC分期显著相关4、ALT及BCLC分期是影响HCC患者总生存期的独立因素。影响PFS的独立因为为肿瘤数目及PS评分。而sPD-L1表达水平与OS及PFS无明显相关性。5、sPD-L1在TACE术前术后的动态变化可用于判断HCC患者TACE疗效。