雷公藤甲素对BABL/c哮喘小鼠气道重塑的影响

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背景: 支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。2006年版全球哮喘防治创议指出:哮喘的患病率和死亡率在世界范围内均呈明显上升的趋势。全球约有三亿患者,我国至少有1500万。哮喘已经成为一个严重的世界性社会公共卫生问题。这种慢性炎症导致气道高反应性,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 气道慢性炎症所引发的气道反复损伤、修复,可导致气道结构发生改变,称为气道重塑,其特点包括气道壁增厚,上皮下纤维化,粘液化生,成纤维细胞增生,肌细胞增生和肥大,上皮增生和血管改变如血管通透性增加和新血管生成。气道重塑可能导致气道高反应性和可逆性或不可逆性气流阻塞。 雷公藤甲素由于其抗炎及免疫调节双重功效在很多自身免疫性疾病中发挥作用。本课题研究探讨雷公藤甲素对BABL/c哮喘小鼠气道重塑的影响。 目的: 1、探讨雷公藤甲素对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑的影响及其机制。 2、对比雷公藤甲素和地塞米松对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响。 方法: 40只雌性SPF级BABL/c小鼠,随机数字表法分为4组,每组10只。A组为生理盐水对照组;B组为卵蛋白(OVA)哮喘组;C组为雷公藤甲素治疗组;D组为地塞米松治疗组。在末次激发24小时后所有小鼠取左肺组织行苏木精—伊红(HE)染色,过碘酸—雪夫(PAS)染色,Masson三色染色以及抗转化生长因子β1(TGF—β1)抗体免疫组化染色。测定支气管管壁厚度(WAt/Pbm),支气管平滑肌厚度(WAm/Pbm)。取右肺组织行RT—PCR检测TGF—β1mRNA表达。 统计学方法: 实验数据采用SPSS13.0软件进行统计分析,各组数据以均数土标准差表示。组间样本均数比较采用单因素方差分析(One—Way ANOVA),方差分析先行方差齐性检验,方差不齐进行平方根转换,用LSD—t法进行两两比较。P<0.05差异有统计学意义,P<0.01即差异有显著统计学意义。 结果: B组小鼠支气管管壁厚度、杯状细胞百分数、气道平滑肌厚度、胶原纤维面积、TGF—β1的转录和表达水平均显著高于A组[(17.86±1.22)μm2/μm vs(10.80±1.20)μm2/μm,(41.70±1.67)%vs(1.97±0.16)%,(6.34±0.66)μm2/μm vs(3.35±0.34)μm2/μm,(21.66±3.34)μm2/μm vs(4.03±0.73)μm2/μm,(0.70±0.09) vs(0.14±0.07),(0.32±0.01)vs(0.08±0.01),P均<0.01]。C组小鼠上述各指标依次均显著低于B组[(12.61±1.17)μm2/μm vs(17.86±1.22)μm2/μm,(24.08±1.29)%vs(41.70±1.67)%,(4.83±0.46)μm2/μm vs(6.34±0.66)μm2/μm,(13.61±1.16)μ㎡/μm vs(21.66±3.34)μ㎡/μm,(0.43±0.08)vs(0.70±0.09),(0.11±0.01)vs(0.13±0.01),P均<0.05],D组小鼠上述指标显著低于B组[(13.0±1.30)μ㎡/μm vs(17.86±1.22)μ㎡/μm,(23.72±1.10)%vs(41.70±1.67)%,(4.85±0.38)μ㎡/μm vs(6.34±0.66)μ㎡/μm,(13.08±0.68)μ㎡/μm vs(21.66±3.34)μ㎡/μm,(0.43±0.06)vs(0.70±0.09),(0.11±0.01)vs(0.13±0.01),P均<0.05]。但C组和D组上述各指标间差异无显著性[(12.61±1.17)μ㎡/μm vs(13.0±1.30)μ㎡/μm,(24.08±1.29)%vs(23.72±1.10)%,(4.83±0.46)μ㎡/μm vs(4.85±0.38)μ㎡/μm,(13.61±1.16)μ㎡/μm vs(13.08±0.68)μ㎡/μm,(0.43±0.08)vs(0.43±0.06),(0.11±0.01)vs(0.11±0.01),p均>0.05]。肺组织的TGF—β1的蛋白表达水平与支气管的管壁厚度,平滑肌厚度,杯状细胞比,胶原纤维含量成正相关(相关系数分别为0.755、0.815、0.898、0.837;P<0.01)。 结论: 1、雷公藤甲素可抑制BABL/c哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能是通过抑制TGF—β1的表达而实现的。 2、雷公藤甲素的抑制气道重塑作用和地塞米松相当。
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