背景:糖尿病性勃起功能障碍(Diabetes mellitus-induced erectile dysfunction,DMED)是一种常见的男科疾病。糖尿病伴发的高血糖等有害因素导致的海绵体纤维化是造成DMED的主要原因。纤维化的本质是海绵体平滑肌细胞(Cavernosum smooth muscle cells,CSMCs)数量减少、功能下降和胶原纤维填充。自噬是一种细胞在饥饿、应激等作用下发生的清除受损细胞器和病原体的自我更新过程。这种保守的细胞过程能够维持细胞状态,减少凋亡。最近的研究表明,提高自噬能够延缓海绵体纤维化进程。AMPK-SKP2-CARM1通路是近年来新发现的自噬调节通路。有报道,辛伐他汀可以激活AMPK,上调自噬水平由此。我们推测:辛伐他汀能够通过增强自噬,减少海绵体纤维化,从而改善DMED。本研究拟探究辛伐他汀对DMED大鼠勃起功能、海绵体纤维化的影响,并通过研究自噬的变化情况,阐明其具体机制。目的:建立链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导的DMED大鼠模型,并给予辛伐他汀干预。探讨辛伐他汀能否通过激活AMPK-SKP2-CARM1通路上调自噬,进而影响阴茎海绵体纤维化,最终改善勃起功能。方法:86只SD大鼠(雄性,8周龄)参与实验。腹腔注射STZ诱导糖尿病,并通过APO(Apomorphine)实验筛选DMED大鼠。给予辛伐他汀治疗后,通过电刺激评价、RNAseq、Masson染色、免疫荧光、免疫印迹(Western Blot,WB)和透射电镜等实验从体内和体外两个层面进行评价,具体方法为:RNA-seq分析正常大鼠和DMED大鼠基因表达差异;电刺激评价辛伐他汀对DMED大鼠勃起功能影响;Masson染色和WB检测辛伐他汀对DMED大鼠海绵体纤维化的作用;免疫荧光、透射电镜和WB等检测辛伐他汀对AMPK-SKP2-CARM1通路相关自噬的调节作用。结果:1.辛伐他汀改善DMED大鼠勃起功能电刺激评价示:辛伐他汀使DMED大鼠海绵体内压(Intracavernous pressure,ICP)与平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)比值增大,但仍小于正常大鼠。提示辛伐他汀可以一定程度上改善DMED大鼠勃起功能。2.辛伐他汀缓解DMED大鼠海绵体纤维化进程Masson染色示:辛伐他汀提升DMED大鼠海绵体组织平滑肌与胶原纤维比值,但不能达到正常大鼠水平。WB示:辛伐他汀降低DMED大鼠TGF-β1、胶原表达,增加平滑肌表达。提示辛伐他汀有缓解DMED大鼠海绵体纤维化进程的作用。3.辛伐他汀上调DMED大鼠AMPK-SKP2-CARM1相关的自噬水平透射电镜示:辛伐他汀使DMED大鼠海绵体CSMCs中自噬小体增多。WB及免疫荧光示:辛伐他汀上调DMED大鼠海绵体LC3和CARM1表达。提示辛伐他汀可上调DMED大鼠海绵体CSMCs中的自噬水平,并且与AMPK-SKP2-CARM1通路的激活相关。结论:辛伐他汀能够改善DMED大鼠勃起功能,延缓阴茎海绵体纤维化进程,其机制可能是通过激活AMPK-SKP2-CARM1通路,进而上调自噬水平。