低频率电刺激丘脑前核减轻海人藻酸诱发的慢性癫痫并调控海马脑电节律

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高频率电刺激(HFS)丘脑前核(ANT)是目前治疗难治性癫痫的一种新的备选手段。然而,HFS治疗癫痫的有效率还相对较低。在本研究中,我们通过在小鼠海马注射海人藻酸(KA)建立慢性的自发性癫痫模型,研究低频率电刺激(LFS)丘脑前核对慢性癫痫发作及其伴发的病理改变的作用。我们发现,LFS (1 Hz,100 μs,300μA)双侧丘脑前核能够显著减少自发性癫痫的发作频率,并且对非惊厥的局灶性发作及强直-阵挛的全身性发作均有效,而HFS (100Hz,100μs,30μA)则没有此作用。LFS的这种抗癫痫作用在LFS撤去一周后依然存在,主要表现为对短时长(20-60s)和中时长(60-120s)发作的长时程抑制。同时,LFS能够减少高频率振荡(HFO)和间期放电的频率,而HFS反而增加HFO频率。此外,LFS能够降低海马背景脑电(EEG)中δ波的能量并增加γ波能量。此外,我们进一步对自发性癫痫小鼠中与认知功能相关的行为进行考察,发现LFS能够改善慢性癫痫小鼠在空间事物记忆、新事物识别以及恐惧条件反射(freezing)测试中的表现,而HFS并没有此作用。这些结果表明,LFS双侧丘脑前核能够减轻KA诱发的慢性癫痫及认知损伤,该作用可能与调控海马EEG节律有关。这可能对深部脑刺激(DBS)应用于临床中治疗癫痫具有重要理论和实践指导意义。
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