CX43基因在肺血减少型先天性心脏病中的表达及突变研究

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目的:通过研究CX43基因在肺血减少型先天性心脏病(Congenital Heart Disease,CHD)患者中的表达变化及突变,初步探讨CX43基因在肺血减少型CHD发病机制中的作用,进一步研究CHD的可能发病机制。方法:实验组:收集蚌埠医学院第一附属医院与安徽省立儿童医院心脏外科2013年4月至2014年10月治疗的63例肺血减少型CHD患者术中切除右室流出道异常肥厚心肌组织,留取大小为5×5×5mm3,年龄在6个月-14岁,平均年龄为5.09±3.27岁。对照组:收集蚌埠医学院第一附属医院与安徽省立儿童医院心脏外科2013年5月至2014年10月治疗的60例非肺血减少型CHD患者术中留取右室流出道或右室内异常肌束组织,大小为5×5×5mm3,年龄在6个月-14岁,平均年龄为5.95±2.53岁。应用免疫组织化学法检测CX43蛋白在肺血减少型CHD患者中的表达水平;提取心肌组织m RNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应技术(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-q PCR)检测两组心肌中的CX43基因m RNA表达变化并进行统计学分析;采用聚合酶链反应技术(Polymerase Chain Reaction,PCR)结合DNA测序技术检测CX43基因的外显子序列并比对,分析CX43基因突变与肺血减少型先心病的发生是否有关。结果:1.应用免疫组织化学法处理后发现:实验组肺血减少型CHD患儿心肌CX43蛋白水平表达明显高于对照组,而且实验组的CX43蛋白不规则地紊乱分布于胞浆。2.应用实时荧光定量PCR方法:设定内参为1,实验组心肌中CX43基因m RNA表达的相对定量为2.616±0.065,表明实验组心肌中CX43 m RNA表达水平升高,应用SPSS18.0软件进行t检验,结果显示两组之间表达水平的组间差异(p<0.05),表明两组之间表达水平的差异具有统计学意义。3.采用PCR结合DNA测序技术,测序结果没有发现异常峰型,与已知的CX43基因位点进行比对,63例实验组的心肌组织中都未检测出CX43基因外显子的突变。结论:肺血减少型先心病的发生可能受到其CX43蛋白水平表达增高的影响;肺血减少型先心病的发生可能与心肌组织中CX43基因m RNA表达水平升高有关;肺血减少型先心病心肌组织CX43基因外显子中并没有发现突变。肺血减少型先心病的发病机制可能与CX43基因的表达调控有关。
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