【摘 要】
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研究背景:近年来,糖尿病状态下神经营养因子——胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factors, IGFs),尤其是IGF-I的缺乏与DPN发生发展的关系日益引起关注。虽然IGF-I的长
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研究背景:近年来,糖尿病状态下神经营养因子——胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factors, IGFs),尤其是IGF-I的缺乏与DPN发生发展的关系日益引起关注。虽然IGF-I的长期使用及转基因治疗尚有争议,但其为治疗DPN提供了新靶点。中药活性单体梓醇(Catalpol)已被证实具有营养神经的作用,而这种作用是否是通过上调IGF-I及IGF-I的主要传导通路——磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B或Akt(PKB/Akt)来完成的?其是否能应用于DPN的预防及治疗?对这些问题的探讨,将对疾病的认识、临床上选择有效的治疗方案和中药单体的研发具有深远的意义。目的:以体外细胞筛选的实验结果为基础,利用已筛选出来活性单体化合物梓醇,以大鼠DPN模型模拟人类的DPN,在生物体内揭示其治疗DPN的机制,为该药的开发和临床应用奠定一定的基础,丰富祖国医学的理论和方法,提高中医药治疗DPN的水平。方法:健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为正常对照组(NC组,n=6),糖尿病对照组(DC组,n=7)和糖尿病Catalpol干预组(CI组,n=7)。用链脲菌素(streptozotocin, STZ)腹腔注射方式建立DM大鼠模型。CI组8周后开始予Catalpol干预2周(5mg/kg体重,日1次,腹腔注射)。各组大鼠8周、10周时分别进行神经电生理检查,10周后从大鼠心脏取血测定糖化血红蛋白(HbA1c),取大鼠L5背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)和坐骨神经。电镜观察坐骨神经超微结构的变化,免疫组织化学染色法检测IGF-I和磷酸化Akt(p-Akt)在DRG中的表达,图像分析系统进行半定量分析。结果:1.DC组和CI组大鼠体重(g)分别为239.46±39.66和245.05±32.10,均显著低于NC组的351.67±62.53(P<0.001);DC组和CI组大鼠血糖(mmol/L)分别为23.33±4.96和23.74±5.05,明
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