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急性肺损伤(ALI)是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭,临床常见,死亡率高。内毒素是革兰阴性菌壁外膜成分,化学结构为脂多糖(LPS),是ALI的主要致病因素之一,目前尚无有效的抗内毒素治疗药物。目的戊乙奎醚是受体选择性抗胆碱药,具有细胞保护作用,能提高细胞对缺血、缺氧的耐受性,稳定溶酶体和线粒体等亚细胞结构,减少溶酶体酶的释放,抑制花生四稀酸代谢物的产生和休克因子的形成,减轻全身炎症反应。但戊乙奎醚减轻肺损伤的机制并不明确,本研究通过研究戊乙奎醚预处理对内毒素诱导新生大鼠急性肺损伤炎症反应的作用,探讨戊乙奎醚治疗急性肺损伤的机制。方法40只健康7 d Wistar大鼠随机分为4组(n=10)：生理盐水对照组(NS组,腹腔注射生理盐水)、模型组(LPS组,腹腔注射内毒素5mg/kg);低剂量戊乙奎醚干预急性肺损伤组(PL)和高剂量戊乙奎醚干预急性肺损伤组(PH),分别腹腔注射戊乙奎醚0.1mg/kg和0.5mg/kg,30min后腹腔注射内毒素5mg/kg。注射LPS4h,10%水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉后活杀新生大鼠,留取组织标本。RT-PCR法测定肺组织TLR4及CD14 mRNA表达,ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子-α、白介素1β、白介素10的含量,光镜、电镜下观察肺组织病理形态学改变。结果光镜观察：NS组肺组织结构正常,LPS组肺组织大量中性粒细胞浸润,肺泡壁水肿,部分肺泡壁破坏严重,肺泡内可见大量红细胞和炎症细胞,PH组肺泡结构存在,中性粒细胞浸润明显减轻,肺泡内可见少量红细胞,与LPS组相比较,PL组肺损伤稍有减轻。电镜观察：NS组肺组织超微结构正常,LPS组可见肺泡Ⅱ型上皮细胞游离面微绒毛断裂；板层小体体积增大,密度减低,排空明显增强；线粒体大部分嵴缺失、模糊不清；；PL组和PH组肺组织超微结构变化较LPS组减轻。与NS组相比较,LPS组、PL组及PH组肺组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均升高(P<0.05),与L组比较,PL组和PH组肺组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均降低(P<0.05),与PL组比较,PH组TLR4和CD14 mRNA表达水平降低(P<0.05)。与NS组相比较,TNF-α、IL-1β、IL-10含量皆升高(P<0.05),与L组比较,PL组和PH组肺组织TNF-α、IL-1β、IL-10含量均降低(P<0.05),与PL组比较,PH组TNF-α、IL-1β降低(P<0.05),IL-10含量的变化没有统计学意义(P>0.05)。结论盐酸戊乙奎醚肺保护作用机制可能与抑制LPS受体CD14和TLR4表达,阻断炎症信号传导通路有关,进而减轻炎症反应,阻止ALI的发展。