目的：阿达帕林(Adapalene，Ap)是新一代维A酸类代表药物，临床上用于治疗以粉刺、丘疹和脓疱为主要表现的寻常型痤疮的皮肤。本研究通过制备阿达帕林自微乳化基质微乳制剂(SEBM-Ap)，以提高其皮肤内滞留量和相对生物利用度。　　 方法：通过溶解度实验、伪三元相图的绘制筛选辅料和微乳处方，并考察药物对自微乳化范围的影响；从微乳区域最大的两个伪三元相图中选择12组微乳处方，通过体外经皮渗透实验测定不同处方的SEBM-Ap透皮给药后的皮肤内滞留量与经皮透过量，选择皮肤内滞留量最高的微乳处方作为最优处方。采用高效液相色谱法(HPLC)测定SEBM-Ap中Ap的含量；同时对SEBM-Ap的粒度分布、黏度进行了测定。考察了SEBM-Ap的稳定性。通过皮肤刺激性、过敏性实验来考察SEBM-Ap的安全性。大鼠经皮给予SEBM-Ap和市售凝胶剂后，通过分别对大鼠表皮层与真皮层内滞留药物浓度的测定，计算SEBM-Ap与市售凝胶剂的相对生物利用度。药效学实验中建立了家兔耳廓痤疮模型，用SEBM-Ap和市售制剂治疗后得到的治疗效果来判定SEBM-Ap的作用效果。　　 结果：通过饱和溶解度的测定筛选出肉豆蔻酸异丙酯(Isopropyl myristate，IMP)，聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40，ELP)，乙醇(ethanol，ET)分别作为SEBM-Ap的油相，表面活性剂和助表面活性剂。通过伪三元相图的绘制确定微乳形成区域。通过体外经皮渗透实验优选SEBM-Ap的最优处方为阿达帕林-肉豆蔻酸异丙酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油-乙醇-水，比例为0.01:1:3.75:1.25:4(g：g：g：g：g)。SEBM-Ap中阿达帕林的平均含量为1.0±0.01 mg/g，微乳的平均粒径约为99.34 nm，平均黏度为为1.7 mPa·s；低温和常温稳定性实验考察结果表明，SEBM-Ap在4℃密封放置7天，常温(25℃)密封放置4个月后，制剂的颜色、性状、含量均无明显变化。皮肤刺激性、过敏性实验说明本制剂对实验家兔完整皮肤无刺激性、过敏性。大鼠体内药代动力学考察结果表明，与市售制剂相比，SEBM-Ap经皮渗透20 h后，在皮肤内的总滞留量(0.945±0.433μg/cm2)明显大于市售制剂(0.662±0.310μg/cm2)(P<0.05)，是市售制剂的1.43倍，相对生物利用度达到147％。药效学实验表明，SEBM-Ap对家兔痤疮模型的治疗效果明显优于市售制剂。　　 结论：所制得的SEBM-Ap制剂含量均匀，微乳剂的外观澄清、均匀、含量稳定，平均粒径为99.34 nm。在四个月的常温放置过程中，颜色、性状、含量均无明显变化。体外经皮渗透试验和体内药动学试验共同证明，与市售制剂相比较，SEBM-Ap能明显增加药物在皮肤(尤其是在真皮层)中的滞留量，更利于药物发挥局部治疗作用。SEBM-Ap对完整皮肤及破损皮肤刺激性均较小、且无致敏性，并具有良好的痤疮治疗作用。