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大量研究结果表明,高血压为脑出血最重要的独立危险因素,ACE基因和α-adducin(ADD)基因在高血压的发生发展中起着重要作用,而受到广泛重视,但目前ACE基因、ADD基因与脑出血的关系尚无一致结论,需进一步研究。
目的:研究血管紧张素转换酶(angiotensin convert-ing enzyme,ACE)基因及α-内收蛋白(α-adducin,ADD)基因联合作用(joint action)与脑出血(cerebral hemorrhage,CH)的相关关系,并进一步探讨脑出血的发生机制。
方法:采用病例对照研究,并严格按照入组标准和排除标准,选取45个脑出血患者,60个人群对照和60个脑梗死患者,对其采用聚合酶链反应-扩增片段长度多态性分析法(polymerase chain reaction-mplification fragment length polymorphism,PCR-AFLP)行ACEI/D多态性检测,同时采用MS(mutagenically separated)-PCR-AFLP法,行α-adducinG/T多态性检测,并进行相关性分析。所得数据用SPSS10.0进行数据分析。经多元Logistic回归分析校正其它有意义的脑血管病危险因素,并分析基因联合作用与脑出血的相关关系,从而进一步探讨脑出血的发生机制。
结果:
1、对脑出血组、脑梗死组和人群对照组ACE基因I/D基因分布行Hardy-Weinber遗传平衡检验,结果如下:脑出血组)X2=0.561,P=0.454>0.05,脑梗死组X2=2.957,p=0.086>0.05,人群对照组X2=1.445,p=0.229>0.05。同样对脑出血组、脑梗死组和人群对照组ADD基因G/T基因分布行Hardy-Weinber遗传平衡检验,结果如下:脑出血组X2=0.000,P=1.000>0.05,脑梗死组X2=2.700,p=0.100>0.05,人群对照组X2=1.258,p=0.262>0.05。均符合遗传平衡,具有群体代表性。
2、脑出血组、脑梗死组和人群对照组ADD基因T等位基因与ACEI/D基因联合基因的基因型分布比较差异有显著性(X2=9.947,P=0.041)。三组之间分别进行两两比较,结果得出:脑出血组与脑梗死组之间联合基因型分布比较差异无显著性(X2=4.834,P=0.089),脑出血组与人群对照组之间联合基因型比较差异无显著性(X2=0.013,P=0.993),脑梗死组与人群对照组之间联合基因型比较差异有显著性(X2=8.539,P=0.014)。
3、脑出血组、脑梗死组和人群对照组ADD基因G等位基因与ACEI/D基因联合基因型分布比较差异无显著性(X2=2.595,p=0.268)。
4、脑出血组、脑梗死组和人群对照组ACE基因Ⅰ等位基因与ADDG/T基因联合基因型分布比较差异无显著性(X2=9.359,p=0.053)。
5、脑出血组、脑梗死组和人群对照组ACE基因D等位基因与ADDG/T基因联合基因型分布比较差异有显著性(X2=32.414,p=0.000)。三组之间分别进行两两比较,结果得出:脑出血组与脑梗死组之间联合基因型比较差异有显著性(X2=27.294,p=0.000),脑出血组与人群对照组之间联合基因型比较差异有显著性(X2=15.194,p=0.000),脑梗死组与人群对照组之间联合基因型比较差异无显著性(X2=2.9,P=0.235)。
6、脑出血组、脑梗死组和人群对照组ACE基因I/D等位基因频率比较差异无显著性(X2=2.552,P=0.283)。基因型分布比较差异无显著性(X2=4.556,P=0.335)。
7、脑出血组、脑梗死组和人群对照组ADD基因G/T等位基因频率比较差异有显著性(X2=12.295,P=0.002),三组之间分别进行两两比较,结果得出:脑出血组与脑梗死组之间等位基因频率比较差异有显著性(X2=9.729,P=0.002),脑出血组与人群对照组之间等位基因频率比较差异有显著性(X2=9.729,P=0.002),脑梗死组与人群对照组之间等位基因频率比较差异无显著性(X2=0.000,P=1.000)。三组间基因型分布比较差异有显著性(X2=15.878,P=0.003),三组之间分别进行两两比较,结果脑出血组与脑梗死组之间比较差异有显著性(X2=11.843,P=0.003),脑梗死组与人群对照组比较差异无显著性(X2=0.142,P=0.93),脑出血组与人群对照组比较差异有显著性(X2=10.802,P=0.005)。
8、人群对照组与脑出血组、脑梗死组的几项生化指标及性别、年龄、吸烟史、饮酒史等可能的危险因素分别进行单因素方差分析,结果得出:三组之间总胆固醇(P=0.000),甘油三酯(P=0.000),高密度脂蛋白(P=0.001),饮酒史(P=0.000)差异有显著性,其他指标差异均无显著性。
9、将血浆总胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白及饮酒史等可能脑卒中危险因素纳入,进行Logistic回归分析,其中ADD基因(G/T)基因型为脑出血、脑梗死的危险因素(OR=1.75),可能增加脑卒中发生的概率,余危险因素及ACE基因均未进入回归方程。
结论:
在河北省汉族人群中:
1、ADD基因与脑出血可能有关,ACE基因可能与脑出血无关。
2、T等位基因与ACEI/D基因联合基因型与脑出血可能无关,而与脑梗死可能有关。
3、G等位基因与ACEI/D基因联合基因型可能与脑出血无关。
4、Ⅰ等位基因与ADDG/T基因联合基因型与脑出血可能无关。
5、D等位基因与ADDG/T基因联合基因型与脑出血可能有关。