髓源免疫抑制细胞(MDSC)是一类具有显著免疫抑制活性的异质细胞群,能够通过直接抑制免疫细胞的功能、参与肿瘤微环境的构建及促进血管的形成,进而帮助肿瘤生成及转移。根据MDSC表面标志的不同,将其分为两个亚型,即单核样MDSC(mo-MDSC)和粒样MDSC(G-MDSC)。有研究表明,mo-MDSC较G-MDSC有更突出的免疫抑制活性。因此,本研究关注肿瘤环境下mo-MDSC异常扩增的问题。越来越多的研究发现,miRNA也可以促进MDSC在肿瘤环境中的异常扩增,但此过程中涉及的具体机制尚不清楚。根据我们之前的研究,肿瘤环境中的细胞分泌因子会激活髓源祖细胞的CXCR2受体,使mo-MDSC分化增多。在这一过程中,miR-449c表达升高。本论文在此基础上,深入探讨了荷瘤条件下,miR-449c对于mo-MDSC积累的影响,以及其影响髓源祖细胞异常分化mo-MDSC的具体机制。在本论文中,我们通过给小鼠皮下注射B16F10细胞模拟荷瘤情况,采用qPCR、Western blot、流式细胞术、荧光素酶双报告技术、小鼠骨髓细胞体外诱导等实验技术,探究了荷瘤条件下miRNA在mo-MDSC积累过程中的相关机制。主要结果如下:1)荷瘤条件下激活CXCR2受体后会改变几种miRNA的表达,其中miR-449c的表达明显增加;2)通过体外条件诱导技术、流式细胞术和qPCR技术,确定miR-449c能够增加荷瘤条件下mo-MDSC的比例;3)通过体外条件诱导技术和流式细胞术,确定miR-449c不影响mo-MDSC的增殖、凋亡及下游细胞分化,说明miR-449c是通过增加祖细胞向mo-MDSC的分化促进了moMDSC的积累;4)通过荧光素酶双报告技术、qPCR技术和Western blot技术等进一步确定,miR-449c通过抑制STAT6 mRNA的表达从而促进髓源祖细胞向mo-MDSC分化。本论文提出了一个新的增加髓源祖细胞向mo-MDSC分化的分子机制,即荷瘤条件下增加的炎症因子CXCL1和CXCL2激活受体CXCR2,被激活的CXCR2受体增加miR-449c的表达,而miR-449c通过降低STAT6 mRNA表达的方式促进mo-MDSC的积累。本论文的研究结果揭示了miRNA与mo-MDSC异常积累的关系,为抑制肿瘤生长提供新的靶点。