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目的:本课题重点研究去整合素金属蛋白酶8(ADAM8)在肝细胞癌(HCC)的发生发展中的具体作用。方法:小鼠被分为5组:每组包含60只小鼠。A组小鼠在24周时间内,仅在每周1、3和5接受腹腔注射300μg/100μl抗ADAM8的单克隆抗体。治疗组B1、B2、B3和B4小鼠自由饮用含30μg·ml-1DEN的水24周来诱导肝细胞癌的发生。在每周1、3和5,B1、B2、B3和B4组小鼠分别腹腔注射PBS,100μg/100μl,200μg/100μl或300μg/100μl的抗ADAM8单克隆抗体。在实验结束的时候(24周末),小鼠被称重,然后用乙醚进行麻醉,通过心脏穿刺进行采血。我们统计了小鼠的生存率,即24周后存活小鼠的数量/开始实验时小鼠的数量×100。然后小鼠被处死,肝脏被取出。新鲜的肝脏用冰的盐水洗了两次,在干净的纸巾上吸干,称重。相对肝脏重量,即肝脏重量/最终体重×100,每只小鼠肝脏肿瘤部位的肝脏样品被分为两部分,它们分别用来进行组织学检测,蛋白印迹检测。对于组织学检测,肝脏样品在10%的甲醛溶液中固定24小时然后进行脱水和石蜡包埋。每个石蜡包埋的组织块切成6微米的片子,然后用来进行组织学检测。对于蛋白印迹检测,肝脏样品按照体积比(1:10)的比例加入PBS(0.02M,p H7.4)然后进行匀浆,匀浆后的样品被转移到离心管中,在4°C,10000rpm进行离心,中间层的蛋白样品被收集用作蛋白印迹检测。在另外一个实验中,60只小鼠仅自由饮用含30μg·ml-1 DEN的水24周来诱导肝细胞癌。我们利用蛋白印迹的方法检测了诱癌后0、8、16和24周小鼠肝脏ADAM8的表达水平。结果:抗ADAM8单克隆抗体的干预治疗显著提高了诱癌小鼠的生存率,减少了小鼠体重的损失和相对肝脏重量的增加,它是以一种剂量依赖的方式进行干预治疗的(P<0.05或P<0.01)。用抗ADAM8单克隆抗体进行干预治疗后也显著地降低了小鼠血清中AST和ALT的酶活性及AFP的表达水平(P<0.05或P<0.01),延缓了小鼠肝癌的发生与发展。与用PBS干预治疗的实验小鼠相比较,用抗ADAM8单克隆抗体干预治疗后增强了Caspase 3、Bax、P53(P<0.05或P<0.01)在小鼠肝脏组织中的表达,同时也抑制了VEGF-A、PCNA、Bcl-2在小鼠肝脏组织中的表达(P<0.05或P<0.01),且其表达情况与抗ADAM8单克隆抗体呈剂量依赖的关系。结论:我们的研究提示,ADAM8可能是通过调节这些因子的表达从而促进肝细胞癌的疾病发展,抗ADAM8单克隆抗体介入治疗可能会成为一种很有潜力的肝癌治疗方法。