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背景:妊娠期糖尿病(gestionaldiabetesmellitus,GDM)是指妊娠期间发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常,影响1.7～11.6%的孕妇。GDM是孕产妇和围产儿发病率和死亡率增加的主要原因之一。妊娠期糖尿病不仅会导致羊水过多、肩难产、早产、新生儿低血糖等发生率增加,而且其子代远期患慢性疾病如高血压、糖尿病和肥胖的风险也增加。其机制仍是未知的,表观遗传改变可能是其中的机制之一。DNA甲基化与组蛋白修饰是两种主要的表观遗传学机制。DNA甲基化很大程度上与基因印记、哺乳动物发育与基因组稳定性维持有关。MEST(mesoderm specific transcript)是指中胚层特异性转录因子,又称父源表达基因1(paternal expression gene 1,PEG1),位于人染色体7q32.2,编码的蛋白质属于α/β水解酶折叠家族。有研究发现,妊娠期糖尿病孕妇的脐带血及胎盘组织中MEST出现低甲基化现象,且与其子代发生肥胖关系密切。DLK1(delta-like 1 homologue)是父系表达基因,位于人染色体14q32,编码一个被称为前脂肪细胞因子1(Pref-1)的跨膜蛋白。Pref-1能抑制脂肪细胞的分化。Pref-1水平在小于胎龄儿(SGA)的胎儿的血液中是增加的,Pref-1被认为是脂肪细胞分化和肥胖的决定因素,因此Pref-1与成年期代谢性疾病的高风险有关。目的:本研究的目的是确定GDM孕妇所分娩的新生儿脐血MEST和DLK1差异甲基化区(DMRS)的甲基化水平的变化,探索GDM子代成年期患慢性疾病风险增加的潜在机制。材料和方法:取95例GDM孕妇和93例正常妊娠孕妇所分娩的新生儿脐血,分离淋巴细胞DNA,利用MassARRAY甲基化定量分析测定MEST和DLK1 DMRs的DNA甲基化水平。结果:在MEST DMRs检测了 16个CpG位点及复合CpG位点聚集体的甲基化水平,在DLK1 DMRs检测了 12个CpG位点及复合CpG位点聚集体的甲基化水平。与正常妊娠组相比,妊娠期糖尿病组MESTDMR的位点1的甲基化水平降低,差异有统计学意义(p=0.016),位点7.8和位点21的甲基化水平升高,差异有统计学意义(p分别为0.011和0.029),但其他位点均无显著性差异(p>0.05)。和正常妊娠组比较,DLK1 DMRs所有检测到的CpG位点的甲基化水平均无显著性差异(p>0.05)。结论:GDM诱导其子代的MEST DMRs产生不同的甲基化,可能是宫内暴露于GDM致成年期患慢性疾病风险增加的潜在机制之一。