苯乙酮不对称催化还原制手性α-苯乙醇研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 6次 | 上传用户:ok695304259
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目前,现代医药行业发展迅猛,越来越多的新型药物问世,其中手性药物占据了很大的比例。获得对映体纯的手性化合物有三种方法,分别是以天然产物为基础的分离拆分法、生物工程合成法和不对称催化法。不对称催化法虽然出现较晚,但是发展迅速,在实际工业生产中已有成规模的应用,因此不对称催化合成对映体纯的手性化合物成为备受瞩目的方法。手性α-苯乙醇在现代有机合成领域中是重要的手性砌块,在医药、农药、精细化工中有广泛的应用。本文采用不对称催化法,以苯乙酮为原料,[RuCl2(p-cymene)2](二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II))为金属催化剂,DPEN((1R,2R)-1,2-二苯基乙二胺)为手性配体,异丙醇为氢源(供氢剂),通过不对称氢转移还原反应制备手性α-苯乙醇。在均相反应中,所加入的[RuCl2(p-cymene)2]与DPEN先形成配合物,进而对苯乙酮进行不对称催化。在均相环境下直接加入[RuCl2(p-cymene)2]和DPEN,在形成配合物后实现对苯乙酮的不对称催化,均相条件下对影响反应结果的反应温度、反应时间、S/C(底物与催化剂的比)、反应体系中碱浓度、DPEN的加入量等条件进行了考察,对苯乙酮的不对称氢转移均相反应条件进行了讨论。随后,考虑到在均相环境中,[RuCl2(p-cymene)2]和DPEN形成配合物存在配合不充分的问题,于是本文又先合成了一种稳定的RuCl[p-cymene][R,R-DPEN]三元配合物,并将此配合物用于苯乙酮不对称氢转移制手性α-苯乙醇反应中,考察和优化影响反应结果的反应条件。在均相反应中的催化剂存在着难以回收,不能重复利用等不足。因此以介孔分子筛MCM-41为载体,3-氯丙基三乙氧基硅烷为硅烷化试剂,采用接枝法制备硅烷化MCM-41,再通过接枝进一步嫁接有机基团,制备了了固载催化剂,并将固载催化剂用于苯乙酮的不对称氢转移制手性α-苯乙醇反应中,完成了催化剂的回收和重复利用的目标。考虑到接枝法固载量有限的问题,本文又以共聚法直接合成了硅烷化的杂化SBA-15,并以杂化SBA-15为载体进一步接枝过渡金属配合物RuCl[p-cymene][R,R-DPEN]键合,制备固载催化剂,对其进行表征,并对固载催化剂的性能进行了考察。
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