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目的:观察抗新生血管内皮因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）单克隆抗体对人视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium,RPE）细胞凋亡的影响,以探讨长期抗VEGF治疗湿性年龄相关性黄斑变性后黄斑部地图状萎缩形成的可能机制。方法:用含终浓度为0.25g.L-1贝伐单抗的DMEM/F12细胞培养液培养人视网膜色素上皮细胞（ARPE-19）,根据培养时间的不同分为1周加药组、2周加药组,同时分别设立对照组为1周对照组、2周对照组;在贝伐单抗处理后的不同时间点用光学显微镜镜下观察各实验组ARPE-19细胞的形态;采用流式细胞仪检测贝伐单抗处理不同时间后ARPE-19细胞的凋亡率;用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测贝伐单抗处理不同时间ARPE-19细胞凋亡促进基因P53、TP53INP1、Bax以及凋亡抑制基因Bcl-2的mRNA表达水平;用免疫蛋白印迹法（Western blot）检测上述基因的蛋白表达水平;单因素方差分析和LSD-t检验分析各组表达差异。结果:光学显微镜下观察发现1周对照组和2周对照组的ARPE-19细胞呈典型上皮细胞形态,细胞形态呈铺路石样,单层贴壁样生长,与对照组相比,贝伐单抗处理后部分细胞形态略有改变,ARPE-19细胞变圆,胞体拉长,边界欠清;流式细胞仪检测表明贝伐单抗可诱导ARPE-19细胞发生时间依赖性凋亡,1周对照组、1周加药组、2周对照组、2周加药组的ARPE-19细胞凋亡率分别是（5.57±1.46）%、（6.39±1.25）%、（6.88±1.10）%、（13.34±1.94）%,1周对照组和2周对照组的细胞凋亡率差异无统计学意义（P>0.05）;2周加药组的细胞凋亡率明显高于2周对照组和1周加药组,差异有统计学意义（P<0.01）。RT-PCR和Western blot结果显示:与对照组相比,2个加药组的凋亡促进因子P53、TP53INP1、Bax mRNA与蛋白的表达均升高,凋亡抑制因子Bcl-2 mRNA和蛋白的表达则降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;在加药处理组,2周时上述凋亡促进因子mRNA及蛋白的表达均高于1周,而凋亡抑制因子Bcl-2的mRNA及蛋白则降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;2个对照组中,上述凋亡相关因子的表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论:贝伐单抗可以上调ARPE-19细胞的凋亡率、凋亡促进因子的表达以及下调凋亡抑制因子的表达,从而诱导ARPE-19细胞的凋亡,且细胞凋亡呈时间依赖性;RPE的凋亡可能是长期抗VEGF治疗后黄斑部地图状萎缩的原因之一。