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目的 高血压与胰岛素抵抗密切相关。可能的致病机制为氧化应激。肾上腺髓质素现已被认为是内源性抗氧化剂。在本实验中，为了揭示氧化应激与高血压和胰岛素抵抗的关系，我们给予肾上腺髓质素基因敲除鼠血管紧张素Ⅱ并检测血压改变与胰岛素抵抗。体内与体外的实验证实血管紧张素Ⅱ可刺激氧化应激产物的产生，而肾上腺髓质素基因敲除的杂合子老鼠的血中与器官中的肾上腺髓质素含量约为野生型的一半，因而具有较低的抗氧化应激能力。 方法 应用雄性的肾上腺髓质素基因敲除鼠和雄性的C57BL/6J野生型老鼠，采用渗透压微量泵以640ng·kg-1·min-1的剂量腹腔内给予血管紧张素Ⅱ。尾套法测定收缩期血压，以测定胰岛素刺激下单离比目鱼肌对同位素标志的葡萄糖的摄取作为胰岛素抵抗的标志，以免疫测定法测定尿中排泄的8-异-前列腺素F2α，以电子振旋共鸣法测定肌肉中的实时氧化应激产物。为了进一步观察氧化应激与胰岛素抵抗的关系，在血管紧张素Ⅱ负荷的同时，又给予一种超氧化物岐化酶拟似物-4-羟基-2，2，6，6-四甲基六氢吡啶-N-氧（羟基-TEMPOL）。 结果 血管紧张素Ⅱ显著地同等程度地升高了肾上腺髓质素基因敲除的杂合子鼠与野生型鼠的收缩期血压，但血管紧张素Ⅱ负荷的肾上腺髓质素基因敲除鼠组的胰岛素敏感性明显低于血管紧张素Ⅱ负荷的野生型组。在肾上腺髓质素基因敲除鼠组中血管紧张素Ⅱ诱导了较高水平的尿异前列腺素的排泄，并且由电子振旋共鸣法测定的该组局部肌肉产生的氧化应激产物显著高于野生型血管紧张素Ⅱ负荷组。加用羟基-TEMPOL后，在未影响血压的情况下，胰岛素抵抗得以逆转。 结论 在体内，胰岛素抵抗可以独立于高血压而由氧化应激诱导。肾上腺髓质素可通过其内源性的抗氧化作用而拮抗胰岛素抵抗。