【摘 要】
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sRNA介导的基因沉默机制是近年来基因调控领域的一个热门课题。传统的反义sRNA一般通过与mRNA配对结合并共同降解来实现目标基因的沉默。在共降解模型下,sRNA介导的基因沉默具
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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sRNA介导的基因沉默机制是近年来基因调控领域的一个热门课题。传统的反义sRNA一般通过与mRNA配对结合并共同降解来实现目标基因的沉默。在共降解模型下,sRNA介导的基因沉默具有阈值-线性响应特性和阈值附近的噪声增大特性。最近实验发现,在sRNA调控的多靶标系统中,sRNA降解某些靶标mRNA后自身表达量基本不变,可以继续降解其它靶标mRNA。本文在共降解模型的基础上引入sRNA回收率的概念,建立催化式sRNA介导的基因沉默模型,并从确定性动力学和随机过程两个方面分别研究它的响应特性和噪声特性。本文研究发现,催化式sRNA可以保持共降解式sRNA的阂值-线性响应特性和阈值噪声增大特性,还可以通过改变自身的回收率来调节目标基因的表达阈值,从而介导多个靶基因的层次性表达。本文还发现相对于共降解式sRNA,催化式sRNA可以更快更稳定地实现其抑制功能。全催化式sRNA还可以扮演类似转录因子在转录抑制目标基因中的角色。通过研究催化式sRNA调控的双靶标mRNA模块,本文发现在共降解靶标和催化式sRNA快速配对条件下,该模块可以作为催化式靶标稳定而灵敏的精细开关。
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