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目的通过使用具有痰瘀同治功效的丹瓜方治疗转基因ApoE-/-小鼠的糖尿病模型,检测其糖脂代谢、胰岛素功能、内皮功能、相关指标,并观察冠脉血管形态,探讨痰瘀同治法基于血管内皮功能保护糖尿病血管病变的机制,为进一步防治糖尿病血管并发症提供实验依据。方法1.糖尿病模型的建立选择自发性高脂血症和动脉粥样硬化的转基因ApoE-/-小鼠,以链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以非同日两次空腹血糖(FBG)≥11.1mmol/1为糖尿病成模标准。2.分组将成模鼠按体重分层,再按血糖由低到高根据随机数字表随机分为模型组、丹瓜方组、联合组、吡格列酮组,每组8只。选血糖正常的8只同龄同品系C57小鼠作为对照组。3.处理方法灌胃干预12周。监测FBG、体重、摄食量、饮水量、皮温,测定血清糖化血红蛋白(HbAlc甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL-c),放射免疫法测定血清空腹胰岛素(FIns),空腹C肽(CP)、内皮素-1(ET-1),生化法-硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO),酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定肾组织匀浆血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),实时荧光定量PCR (qPCR)检测肾组织VCAM-1-mRNA、 MCP-1-mRNA表达,显微镜观察冠脉血管形态。4.对数据进行统计分析。结果1.小鼠饮水量、摄食量监测显示：干预后组间摄食量差异显著(P=0.000),各组Apo E-/-鼠都显著少于C57,吡格列酮组摄食量少于模型组和丹瓜方组(P<0.01)。干预后组间饮水量差异显著,模型、联合、丹瓜方组均较C57组多(P<0.01或P<0.05),吡格列酮组则明显少于丹瓜方组(P<0.05)2.小鼠体重监测显示：C57体重持续超过造模各组(P<0.01或P<0.05),丹瓜方组体重及增量均轻于吡格列酮组(P<0.05或P<0.01)。3.小鼠皮温检测显示：模型组明显高于C57组(P<0.05),丹瓜方组、联合组与吡格列酮组均显著高于C57组(P<0.01)且丹瓜方组显著高于模型组(P<0.01)。4.小鼠血清检测血糖、HbA1C显示：血糖值组间差异显著(P=0.001),丹瓜方组和联合组均与C57组没有显著差异,但都显著低于模型组(P<0.01)；HbA1C水平模型组显著高于C57组(P<0.01),各治疗组Apo E-/-小鼠之间没有统计学差异且都显著低于模型组(P<0.01)。5.小鼠血清检测TC.LDL-c显示：各组ApO E-／-小鼠与C57比较,TC.LDL-c水平均显著升高；但仅丹瓜方组TC.LDL-c水平有明显降低(P<0.05),并且吡格列酮组TC明显高于丹瓜方组(P<0.05),LDL-c水平与丹瓜方组差异更大(P<0.01)。6.小鼠血清检测FIns.CP.FIRI显示：Flns.CP.FIRI水平模型组提高(P<0.05或P<0.01),FIns.FIRI.CP其余各组组间比较无统计学意义(P>0.05)。7.小鼠血清检测NO.ET-1显示：NO水平组间差异没有统计学意义(P=0.517)。ET-1模型组显著高于C57组(P<0.01),药物干预三组均显著低于模型组(P<0.01)。8.酶联免疫测定肾组织匀浆VCAM-1.MCP-1显示：VCAM-1.MCP-1水平丹瓜方组水平显著低于模型组；MCP-1水平吡格列酮组显著高于丹瓜方组(P<0.01)。9.实时荧光定量PCR测定肾组织VCAM-1-mRNA.MCP-1-mRNA显示：VCAM一1-mRNA.MCP-1-mRNA相对含量丹瓜方组显著低于模型组(P<0.01),吡格列酮组明显高于丹瓜方(P<0.05)。10.冠状动脉病理形态学改变：模型组血管内膜明显增厚,内皮细胞肿胀变性,甚至缺失,纤维隆起,内膜含泡沫细胞；丹瓜方组内皮细胞部分肿胀变性,内膜未见泡沫细胞；内弹力膜尚清。结论1.痰瘀同治丹瓜方调节了糖尿病动脉粥样硬化模型糖脂代谢2.痰瘀同治丹瓜方改善了糖尿病动脉粥样硬化模型胰岛功能3.痰瘀同治丹瓜方改善了糖尿病动脉粥样硬化模型血管内皮功能4.痰瘀同治丹瓜方减轻了糖尿病动脉粥样硬化模型的血管病理改变,保护了血管正常形态。以上结论提示：痰瘀同治法通过保护血管内皮功能,以减轻血.管病理损伤,从而给糖尿病血管病变带来益处。