全氟辛酸(PFOA)是最重要的人工合成的全氟烷烃类化合物之一。由于其在工业和日常生活中的普遍应用,已造成了广泛的环境污染。PFOA暴露后主要积累在肝脏中。鉴于PFOA可能具有多种毒性且其对人类肝脏的毒性效应还不明确,本论文从基因转录调控(对DNA甲基化的表观遗传毒性),转录组(mRNA表达谱)和代谢组三个层面研究了PFOA对人正常肝细胞L-02的毒性效应:　　 (1)分析了细胞全基因组DNA甲基化水平以及三种DNA甲基转移酶基因的相对表达量的变化,结果显示100mg/LPFOA对L-02细胞DNA有去甲基化效应,50mg/LPFOA可使DNA甲基转移酶3a基因的表达量显著提高;　　 (2)利用基因芯片考察了细胞基因表达谱的变化。PFOA暴露后细胞中表达量变化的基因涉及转录调控、细胞增殖与凋亡、细胞内代谢调控等生物过程,其中,胆固醇生物合成通路是变化最显著的关键代谢通路;　　 (3)利用基于色谱-质谱的代谢组学技术研究了细胞内代谢物的变化,初步鉴定出了一些生物标志物,发现了其它重要的代谢通路,并对通路中关键基因进行了相关研究。　　 所得标志物包括肉碱和各种脂酰肉碱、黄嘌呤、色氨酸等氨基酸、柠檬酸等,涉及脂质代谢、核酸代谢、氨基酸代谢和三羧酸循环等多种代谢途径。三方面数据的综合分析表明:PFOA可以从DNA甲基化、基因表达到代谢等多个层面对L-02细胞产生有害影响。因此,PFOA在人体肝脏内长时间累积可能会影响肝脏正常功能。