非血缘脐血移植后早期CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的鉴定

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目的鉴定白血病患者接受非血缘脐血移植(UCBT)治疗后早期NK细胞重建中的CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的特性。方法选取接受造血干细胞移植的白血病患者16例,其中非血缘脐血移植10例,其中男性6例,女性5例,年龄4~36(18.6±10.85)岁;异基因外周血/骨髓干细胞移植6例,其中男性2例,女性4例,年龄2.5~58(22.58±20.45)岁,使用八色流式细胞仪技术对移植后患者植入时、1月、2月、3月的新鲜外周血标本,检测NK细胞亚群,并CD3-CD56dimCD16+亚群细胞表面表达的CD57、CD11b及CD27受体进行监测,将两种不同移植患者早期NK细胞重建,及其NK细胞独特亚群CD3-CD56dimCD16+细胞重建情况进行对比分析。进一步明确UCBT后NK细胞尤其是独特亚群CD3-CD56dimCD16+细胞的特性,并且初探该群细胞的功能。结果1. UCBT后早期NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群重建规律:与异基因外周血/骨髓干细胞移植组相比,接受UCBT的患者移植后早期重建的NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群自植入开始比例即逐渐升高,移植后2月占外周血淋巴细胞的比例明显升高(16.46±11.05)%vs (8.56±5.58)%(P<0.05);CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的绝对值增长规律与其占外周血淋巴细胞比例的增长规律相似,且明显高于同期异基因外周血/骨髓干细胞移植组CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的绝对值。2. UCBT后早期NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群表面CD57、CD11b及CD27受体的情况:UCBT后早期重建的NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群表面CD57受体的表达量占外周血淋巴细胞比例自植入时即低于正常对照组(16.87±4.57)%vs(42.57±23.84)%(P<0.05);并且其占外周血淋巴细胞的比例及其绝对值低于同期异基因外周血/骨髓干细胞移植组;UCBT组CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群表面CD11b受体的表达量占外周血淋巴细胞比例在植入时(87.17±15.65)%vs(45.25±13.09)%(P<0.01)及移植后1月高于异基因外周血/骨髓干细胞移植组,但随后呈现下降趋势,移植后2月、3月低于异基因外周血/骨髓干细胞移植组,而其绝对值自植入时起即呈现逐渐升高的趋势,且绝对值在移植后3月与正常对照组有明显差异(0.069±0.051)×109/L vs(0.009±0.005)×109/L(P<0.05),与同期异基因外周血/骨髓干细胞移植组相比显著较高(0.069±0.051)×109/L vs(0.018±0.01)×109/L(P<0.05);UCBT组NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群表面CD27受体表达量占外周血淋巴细胞的比例与异基因外周血/骨髓干细胞移植组相比无明显差异,其绝对值呈现略升高的趋势。结论1. UCBT后NK细胞的重建早、占外周血淋巴细胞比例及其绝对值高,特别是CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群在非血缘脐血移植后的早期重建中的比例及绝对值均明显升高。2. UCBT后早期重建的CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群表面高表达CD11b受体、低表达CD57及CD27,提示CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群具有不成熟NK细胞的特点,且具有强大的杀伤功能,但分泌细胞因子的功能较低。高危患者的清髓性脐血移植在半年内复发率为0,故推测正是在T、B细胞比例极低的情况下,UCBT后早期重建的CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群在介导移植物抗白血病中发挥了重要作用。
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