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研究背景:与原发性高血压(Essential hypertension,EH)相比,原发性醛固酮增多症(Primary aldosteronism,PA)患者的心脑血管并发症的风险增加。研究证实醛固酮水平(Plasma aldosterone,PAC)可能通过促进炎症因子表达进而加重靶器官损害。血清高迁移率族蛋白1(High mobility group box-1 protein,HMGB1)作为体内重要的炎症介质,参与介导多种心血管疾病的发生与发展。迄今为止,尚未有国内外研究证明血清HMGB1与高醛固酮水平的相关性,及其是否参与了PA靶器官损害的发生与发展,因此,本研究将深入探讨。目的:观察比较PA与EH患者血清HMGB1表达水平,探讨其与醛固酮水平及靶器官损害的相关性。方法:连续收集2018年1月-2020年1月期间于大连医科大学附属第一医院高血压科住院且临床明确诊断为PA患者(n=73)作为实验组,EH患者(n=104)作为对照组。记录入选患者的一般临床资料,收集患者生化指标:总胆固醇(Total cholesterol,TC),脂蛋白a(lipoprotein,LP(a)),低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterin,LDL-C),甘油三酯(Triglyceride,TG),高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterin,HDL-C),血尿酸(Uric acid,UA),空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG),糖化血红蛋白(Hb A1c),血清钾,尿钾定量,尿钠定量;血浆肾素活性(Plasma rennin activity,PRA)、PAC、血浆醛固酮/肾素(Serum aldosterone/plasma rennin activity ratio,ARR)、血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)等指标;行脉搏波传导速度(Pulse Wave Velocity,PWV)、颈部血管及心脏超声等检查,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清HMGB1水平,比较PA患者与EH患者之间HMGB1水平的差异,分析炎症因子HMGB1与醛固酮水平及靶器官损害的相关性。结果:1.两组研究对象一般资料比较(1)两组研究对象在年龄、性别、吸烟史、家族史、高血压病程、BMI、HR均无统计学差异(P>0.05),而PA组SBP、DBP显著高于EH组(P<0.05)。(2)与EH组比较,PA患者血清钾水平更低,尿钾定量更高,PRA活性更低,PAC水平更高,ARR比值更高,血管紧张素II水平更高(P<0.05)。尿钠定量两组间无统计学差异(P>0.05)。2.两组研究对象糖脂代谢指标比较两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C、LP(a)、FPG、Hb A1c、UA等指标无统计学差异(P>0.05)。3.两组患者靶器官损害情况比较(1)大血管:PA组患者颈动脉内-中膜厚度(Carotid intima-media thickness,c-IMT)、PWV高于EH组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)心脏:左房内径(left atrium diameter,LAD)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVDD)组间无统计学差异。PA组室间隔厚度(interventricular septal,LVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)均高于EH组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.两组患者血清HMGB1水平比较PA组患者血清HMGB1水平[0.47(0.34,0.51)](ng/ml)明显高于EH组HMGB1水平[0.35(0.25,0.45)](ng/ml),具有显著性差异(P<0.001)。5.血清HMGB1水平与醛固酮水平的相关性采用Spearman相关性分析,PA组患者血清HMGB1与卧位醛固酮水平呈明显正相关(r=0.593,P<0.001)。EH组患者血清HMGB1与卧位醛固酮水平无相关性(r=0.177,P=0.092)。6.血清HMGB1与靶器官功能指标相关性分析血清HMGB1与c-IMT、PWV、LVMI呈正相关(P<0.05)。进一步采用多元逐步回归分析示:HMGB1为c-IMT、PWV、LVMI的独立危险因素。结论:1.本研究表明,与EH组患者相比,PA组患者大血管及心脏靶器官损害更严重。2.HMGB1与c-IMT、PWV、LVMI呈正相关,且HMGB1为c-IMT、PWV、LVMI的独立危险因素。3.PA组患者血清HMGB1表达水平显著高于EH组,与卧位醛固酮水平呈明显正相关。本研究结果提示HMGB1可能参与了PA患者大血管和心脏靶器官损害。